抗胆碱药本科药理学.docxVIP

第八章抗胆碱药 抗胆碱药（anticholinergic drugs）是一类能与胆碱受体结合而不产生或较少产生拟胆碱作用，但可阻碍胆碱能神经递质或拟胆碱药与受体结合，从而产生抗胆碱作用的药物，又称胆碱受体阻断药。 根据对M和N受体选择性及临床应用的不同，可将其分为3类： 1.M胆碱受体阻断药（节后抗胆碱药） 能选择性阻断节后胆碱能神经所支配的效应器细胞膜上的M胆碱受体，产生抗M样作用。主要用于治疗内脏绞痛，又称平滑肌解痉药。常用药物有阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等。 2.N N 胆碱受体阻断药（神经节阻断药） 能选择性阻断神经节上N N 胆碱受体，曾用于抗高血压，但目前已被其他降压药取代。代表药有美加明、樟磺咪芬等。 3.N M 胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药） 能选择性阻断骨骼肌运动终板突触后膜上的N M 胆碱受体，使骨骼肌松弛，主要用作麻醉辅助药，代表药有琥珀胆碱、筒箭毒碱等。 第一节 M胆碱受体阻断药 本类药物包括阿托品类天然生物碱及其合成、半合成衍生物。 一、阿托品类生物碱 阿托品类生物碱可从茄科植物中提取，包括阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等，它们的化学结构相似（图8-1）。氧桥具有中枢镇静作用，而羟基可减弱其作用。东莨菪碱与樟柳碱均含有氧桥，但樟柳碱在托品酸部位多一个羟基，因此东莨菪碱是本类药物中枢镇静作用最强的一个，而樟柳碱的中枢镇静作用较弱；阿托品和山莨菪碱均无氧桥，山莨菪碱在托品环上多一羟基，故中枢镇静作用最弱。 img 图8-1　阿托品及其类似物的基本化学结构 阿托品：（a）没有氧 东莨菪碱：（a）有氧 后马托品：（a）没有氧 （b）羟甲基被羟基取代 阿托品 阿托品（atropine）系从茄科植物颠茄、曼陀罗、莨菪中提取的主要生物碱。天然存在于植物中的为不稳定的左旋莨菪碱，在提取过程中可得到稳定的消旋莨菪碱，即为阿托品。 【体内过程】 口服吸收迅速，1小时后血药浓度达峰值，作用维持3～4小时。阿托品吸收后可广泛分布于全身组织，能通过胎盘进入胎儿循环。50%～60%以原形经尿排泄，其余为代谢产物自尿排泄。因通过房水循环排出较慢，故对眼（虹膜和睫状肌）的作用可持续72小时或更久。 【药理作用】 阿托品对M受体有较高的竞争性阻断作用，但对各种M受体亚型的选择性低，作用广泛。大剂量对神经节N N 受体也有阻断作用。各器官对其敏感性亦不同，随着剂量增加依次出现以下作用： 1.抑制腺体分泌 小剂量阿托品（0.3～0.5mg）即能明显抑制唾液腺与汗腺的分泌，引起口干和皮肤干燥，同时也引起泪腺及呼吸道腺体分泌明显减少。较大剂量阿托品可抑制胃液分泌，但对胃酸分泌影响较小，因为胃酸分泌不完全受迷走神经调节。 2.扩瞳、升高眼内压和调节麻痹 （1）扩瞳　阿托品能阻断瞳孔括约肌上的M受体，使环状肌松弛，退向四周边缘，瞳孔扩大。 （2）升高眼内压　瞳孔扩大后虹膜退向周围边缘，虹膜根部增厚，前房角间隙变窄，房水回流受阻，房水积聚而引起眼内压升高。 （3）调节麻痹　睫状肌松弛退向外缘，悬韧带向周围拉紧，晶状体变扁，屈光度降低，近距离物体不能清晰地成像于视网膜上，看近物模糊不清，只适于看远物，这种作用称调节麻痹。 3.松弛平滑肌 阿托品能松弛多种内脏平滑肌，尤其对过度活动或痉挛的平滑肌作用更为显著。可抑制胃肠道平滑肌蠕动的幅度和频率，解除胃肠道平滑肌痉挛，对膀胱逼尿肌也有解痉作用，对胆管、输尿管和支气管平滑肌的作用较弱，对子宫平滑肌影响较小。阿托品对括约肌的作用主要取决于括约肌的机能状态，如胃幽门括约肌痉挛时，阿托品具有一定的松弛作用，但作用常较弱或不恒定。 4.兴奋心脏、扩张小血管 （1）兴奋心脏　治疗量（0.4～0.6mg）阿托品可使部分病人心率短暂性轻度减慢，一般每分钟减少4～8次。认为该作用是由于阿托品阻断了副交感神经节后纤维上的M 1 受体（即突触前膜M 1 受体），抑制了负反馈，使Ach释放增加所致。较大剂量（1～2mg）时，通过阻断窦房结M 2 胆碱受体而解除了迷走神经对心脏的抑制，引起心率加快。可拮抗迷走神经过度兴奋导致的房室传导阻滞和心律失常。阿托品尚可缩短房室结有效不应期，增加房颤或房扑患者的心室率。心率加快的程度取决于迷走神经张力，在迷走神经张力高的青壮年，心率加快较明显，对运动状态、婴幼儿和老年人的心率影响较小。 （2）扩张小血管　治疗量阿托品对血管无明显影响，可能与多数血管缺乏胆碱能神经支配有关。较大剂量时可解除外周及内脏小血管的痉挛，尤以皮肤血管的扩张最显著，可引起皮肤潮红、温热等症状。当微循环的小血管痉挛时，能改善微循环，增加组织的血流灌注量。此作用机制尚未完全阐明，但与抗胆碱作用无关。 5.兴奋中枢神经系统 治疗量作用不明显，较大剂量（1～2mg）可轻度兴奋大脑和延髓，更大剂量（2～5mg）中枢兴奋明显加强，出现烦