其他影响自体活性物质的药物本科药理学.docxVIP

第二十一章其他影响自体活性物质的药物 第一节 膜磷脂代谢物及其拮抗药 磷脂在体内首先代谢生成花生四烯酸（arachidonic acid，AA）和血小板活化因子（platelet activating factor，PAF），AA进一步代谢生成一系列有广泛、强大的生物活性的花生四烯酸代谢物（又称廿碳烯酸类，eicosanoids），如前列腺素类（prostaglandines，PGs）、血栓素类（thromboxanes，TXs）、白三烯类（leukotrienes，LTs）和环氧二十碳三烯酸（epoxyeicosatrienoic acids，EETs）等。 一、前列腺素类（PGs）和血栓素（TXs） 天然PGs代谢快、选择性差、不良反应多。而一些人工合成的PGs类似物在心血管系统、消化系统和生殖系统疾病的治疗中有一定的临床价值。 1.心血管系统疾病 PGE 1 性质较稳定，已用于高血压的治疗。PGI 2 及其类似物也有临床应用。常用药物见表21-1。 表21-1　作用于心血管的PGs类药物 img 2.消化性溃疡 PGs分布于整个消化道特别是胃和十二指肠，人工合成的是PGE。溃疡病时，PGs含量或合成力显著下降，特别是在急性期，胃体及胃窦黏膜以及胃液中PGE和PGI 2 较正常显著减少，溃疡愈合时则升高。PGE对胃黏膜有良好的保护作用，但口服无效，作用时间短，选择性差，副作用多，目前常用的类似物（见第二十九章）。 3.催产和引产 PGE 2 和PGF 2α 及其衍生物能收缩子宫平滑肌，用于催产、引产和人工流产（见第三十一章）。 二、白三烯拮抗药 白三烯拮抗药分为白三烯受体阻断药和白三烯生物合成抑制药。 1.白三烯受体阻断药 由于白三烯受体组织分布广泛，种属间差异较大，目前对LTB 4 、LTC 4 、LTD 4 和LTE 4 受体及其阻断剂的研究较为深入。一般认为LTD 4 与LTE 4 受体的特性极为相似。这类药物的研究尚处于初始阶段，已发现的有：①羟乙酰苯类，可阻断LTD 4 与LTE 4 受体，松弛内脏平滑肌，能对抗LTD 4 与LTE 4 引起的豚鼠支气管和回肠收缩，抑制LTD 4 引起的皮肤毛细血管通透性增加。②LTD 4 结构类似物，可竞争性阻断LTD 4 受体松弛支气管平滑肌。 2.白三烯合成和释放抑制药 如齐留通（zileuton），可抑制5-脂氧酶活性，单用或与糖皮质激素联合用于支气管哮喘的防治。糖皮质激素抑制白三烯合成，色甘酸盐可抑制白三烯、组胺和血小板活化因子的释放，可用于治疗支气管哮喘。 第二节 5-羟色胺和抗5-羟色胺药 一、5-羟色胺拟似药 本类药物能激动不同亚型的5-HT受体，药理作用和临床应用有所不同。常见的5-HT受体激动药见表21-2。 表21-2　5-羟色胺受体激动药 img 续表 img 二、抗5-羟色胺药 本类药物可阻断不同亚型的5-HT受体，其作用和用途各异。常用的抗5-羟色胺药见表21-3。 表21-3　抗5-羟色胺药 img 第三节 多肽类 多肽类在细胞间、神经和内分泌系统有非常重要的生理作用。本节主要介绍直接收缩和松弛血管和其他平滑肌的多肽类。 一、血管紧张素 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）与循环系统功能密切相关，抑制肾素分泌药（可乐定、甲基多巴、普萘洛尔等）、血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体（AT 2 ）阻断药对高血压和CHF均有显著疗效（见第二十三章和第二十四章）。 二、影响激肽释放酶-激肽系统药 抑肽酶（aprotinin）是一种由58个氨基酸组成的激肽释放酶抑制剂，还能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶等蛋白水解酶，使激肽原不能形成激肽。用于急性胰腺炎、中毒性休克等血浆激肽过高症，也用于减轻肿瘤症状。 艾替班特（icatibant）为β 2 受体阻断药，已试用于支气管哮喘。 第四节 一氧化氮及其供体与抑制剂 1980年Kurchgott和Zawadzki发现，血管内皮细胞在Ach的作用下能产生一种内皮依赖性舒张因子（EDRF），后来证明EDRF就是一氧化氮（nitric oxide，NO）。许多细胞都能合成NO，NO在调节心血管、免疫和神经功能方面发挥着重要的作用（表21-4）。 表21-4　与一氧化氮相关的药物 img