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大鼠脑中c-fos基因的表达及功能 c-fos基因是立即确认基因序列的成员。即刻早期基因庞大的家族包括Fos家族、Jun家族c-myc家族和erg家族, 其中以Fos家族研究的比较深入。人类的c-fos基因定位于人的14号染色体长臂 (14q21～31) , 长度约为3.5 kb的DNA, 有4个外显子和3个内含子组成;其转录形成的c-fos mRNA长度为2.2 kb, 有380个氨基酸组成的细胞核内磷酸化蛋白质Fos。c-fos基因表达的核蛋白Fos是细胞转录调节因子, Fos经广泛修饰后与另一种即刻早期基因c-jun所表达的核蛋白Jun形成异源二聚体复合物, 即转录激活蛋白1 (activator protein 1, AP-1) , 也称为转录因子AP-1。AP-1能与DNA调节序列相结合的蛋白质复合物, 可被基因启动因子或增强因子序列识别并结合, 从而参与细胞的生长、分化等一系列病理生理过程, 起到第三信使的作用;并参与信号传递系统中各效应酶的转录过程, 调控其他有多种基因表达的靶蛋白的合成。在正常生理状态下大鼠脑中的c-fos基因有广泛而恒定的表达, 出现于许多核团 (可能与机体的基础代谢以及内脏、躯体功能活动、外界刺激如光线、声音等感觉传入有关)。但在多种伤害性刺激如高温、缺氧、机械外伤等不良应激条件下, c-fos基因的表达显著上升;而在针灸、药物、康复锻炼等良性应激条件下, c-fos基因的表达明显下降, 但不同模型的中枢神经系统及不同组织器官中的c-fos基因的表达具有不完全相同的特点, 有以下几方面。 1 前脑结构内c-fos阳性神经元 大鼠属于嗅敏动物, 它的嗅脑和边缘系统相当发达, 嗅觉在大鼠的选择配偶、御敌、觅食及其他探究性行为中发挥着十分重要的作用。杨氏以醋酸戊酯多次刺激大鼠, 1 h后灌注固定处死动物, 发现中枢系统内c-fos蛋白标记十分广泛, 尤以脑桥以上脑区为多, 除嗅觉通路诸结构外, 边缘系统内也有广泛标记, 与注意及中枢功能状态调节有关的脑区也有广泛标记, 上丘深层、下丘及脑桥核等为强标记。强烈的声音刺激能够引起听源性惊厥。陈氏用免疫细胞化学法结合体视学分析, 研究了Wistar种系的听源性惊厥易感大鼠 (P77PMC) 惊厥和点燃后, 前脑结构内c-fos表达的差异;结果显示:正常Wistar大鼠接受一次强音刺激后, 海马、齿状回、杏仁核、内嗅皮质、嗅周皮质和额—顶皮质内未见Fos阳性神经元;P77PMC大鼠一次惊厥后, 除海马、齿状回外, 上述各区内可见广泛的Fos阳性神经元, 分布具有区域性差异;P77PMC大鼠点燃后, 海马、齿状回内有大量Fos阳性神经元, 其他的被检区内Fos阳性神经元数量更多, 阳性神经元的光密度更大, 与一次惊厥后比较, 具有显著差异 (P0.01) 。杨氏以新异味觉刺激糖精水的摄入为条件刺激, 以腹腔注射环磷酰胺 (CY, 免疫抑制剂) 或氯化锂 (LiCL) 为非条件刺激;结果表明:在条件刺激日, 糖精水在学习组大鼠的下丘脑、杏仁核、边缘皮质诱发出c-fos表达, 而非学习组在这些区域没有或少量表达。 2 c-fos基因表达 下丘脑作为生命调节的中枢, 调控着多种生理功能和生命过程。阮氏将大鼠分成实验组 (室温常氧) 、低温低氧1 d组和3 d组, 把大鼠置于模拟海拔6000 m的低压舱内 (舱内温度为4 ℃) , 每天6 h。结果表明:低温低氧组大鼠下丘脑内c-fos表达明显增加, 呈恒定的核特异定位分布, 其中室旁核、弓状核、腹内侧核、背内侧核表达最为强烈, 乳头体前核、下丘脑后核有中等强度的表达, 视上核偶有表达。袁氏用寒冷刺激, 观察大鼠下丘脑核团c-fos基因表达蛋白的变化。结果发现:寒冷能促使视交叉腹外侧的视上核 (SO) 神经元及视交叉上核周围部神经元皆出现c-fos基因强阳性反应。第三脑室侧壁室管膜上皮及少数室周核 (pe) 神经元为c-fos基因阳性。视前内侧区 (MPA) 可见分散的阳性神经元。室旁核外侧出现c-fos基因反应较浅的小神经元。许氏观察了水浸束缚复合应激源与电击足底单一应激源诱导的大鼠脑内Fos表达。结果发现:水浸束缚和电击足底均引起脑内边缘系统、间脑、脑干等许多核团内Fos表达。胡氏观察了大鼠电惊厥后不同时程中枢神经系统内的c-fos基因表达。结果发现:c-fos基因表达于电惊厥后30 min开始, 2 h达高峰, 4 h后逐渐下降, 12 h基本恢复正常;Fos阳性神经元呈对称性分布, c-fos基因在颞叶听皮质、梨状皮质和内嗅皮质最先表达, 表达程度最强, 恢复也最慢。 3 损伤后c-fos基因表达变化 外伤作为一种伤害性刺激, 也影响c-fos基因表达。Philips用液压冲击法在SD大鼠上制作了轻度 (1