16例肾性贫血患者应用人工基因重组红细胞生成素治疗的临床分析.docxVIP

16例肾性贫血患者应用人工基因重组红细胞生成素治疗的临床分析 肾功能衰竭患者通常存在严重的贫困性血液减少，血液浓度为60.90g/l的患者占肾性贫血患者的55%。低于60g的患者占肾性贫血患者的30%。低于30g的患者占肾性贫血患者的2%，红细胞压积（hct）相应减少，网络纤维红细胞增多，通常小于1.5%。红细胞多为正常细胞、正色素性贫血, 如有铁缺乏, 可出现低色素性贫血。白细胞及血小板计数多正常。骨髓像正常多呈增生活跃现象, 粒细胞、淋巴细胞及巨核细胞系列大致正常。人工基因重组红细胞生成素是治疗肾性贫血的特效药, 患者无需再输血, 可提高患者存活质量, 改善心脑功能及体力。我科12年来收治的肾性贫血患者应用人工基因重组红细胞生成素的临床分析如下。 1 数据和方法 1.1 罪状:性别大小,年龄及平台测定 我科1994-2006年共收治肾性贫血患者86例, 其中应用人工基因重组红细胞生成素者16例, 男7例, 女9例;年龄22～70岁, 平均45.4岁;病因为慢性肾小球肾炎者9例, 糖尿病肾病者3例, 高血压者3例, 多囊肾者1例;贫血程度:轻度贫血者4例, 中度贫血者10例, 重度贫血2例;有低蛋白血症者10例, 无低蛋白血症者6例;透析频度:每周2至3次者9例, 每2周3次者5例, 每周1次者2例。 1.2 血红蛋白浓度 每次3 000 IU, 3次/周, 缓慢静脉注射或皮下注射, 待贫血情况改善后, 将剂量逐步减量, 以血红蛋白浓度约100 g/L (HCT30%) 作为贫血症状改善与否之指标。如经3～4周治疗, 红细胞比积 (HCT) 不升高, 应将药量增加25%。在应用人工基因重组红细胞生成素治疗期间均补充铁剂 (硫酸亚铁、葡萄糖铁或琥珀酸亚铁) 。 2 血红蛋白浓度 16例肾性贫血患者在应用人工基因重组红细胞生成素治疗后, 血红蛋白浓度稳定在100 g/L左右者8例, 血红蛋白浓度在60～90 g/L者5例, 血红蛋白浓度在30～60 g/L者3例;应用人工基因重组红细胞生成素后引起高血压加重者5例, 透析器复用次数较应用前减少者6例, 应用人工基因重组红细胞生成素后血钾升高者4例。 3 治疗期间补充铁剂及其应用 3.1 肾功能衰竭透析患者贫血的原因, 主要是由于促红细胞生成素产生不足, 此外, 尚有透析不充分, 铁缺乏, 铅中毒, 红细胞生成抑制因子增加, 甲状旁腺机能亢进致骨髓红系细胞生成受抑制及继发性甲旁亢骨病使骨髓造血障碍, 营养不良致使蛋白质, 必须氨基酸、叶酸、维生素及微量元素等造血原料缺乏等多种因素的影响。 3.2 人工基因重组红细胞生成素治疗失败的原因及补救措施 3.2.1 剂量不足 治疗贫血的疗效与剂量成正相关。但由于肾功能衰竭患者肾功能衰竭程度不同导致药物的半衰期及清除率等的个体差异, 同样的剂量疗效亦不尽相同。如遇治疗后3～4周红细胞比积不升高, 则应增加剂量。 3.2.2 缺铁 每年由透析丢失的铁约1 g, 约50%透析患者人工基因重组红细胞生成素疗效差与缺铁有关。因此透析患者维持铁的平衡, 防止和纠正缺铁是治疗成功的关键。转铁蛋白饱和度是反映骨髓合成血红蛋白时铁利用的一个指标。 转铁蛋白饱和度(％)=血清铁总铁结合能力×100(％)=血清铁总铁结合能力×100 转铁蛋白饱和度20%为正常, 如低于15%, 提示骨髓铁利用减少, 缺铁。 肾性贫血患者应用人工基因重组红细胞生成素治疗后因铁利用增加, 故需补充铁剂以维持体内铁贮备量, 防止由于铁不足造成的药效降低。对无铁贮存过多者均应于人工基因重组红细胞生成素治疗期补充铁剂, 口服铁剂如硫酸亚铁 (含铁20%) , 葡萄糖铁 (含铁12%) 100～150 mg/d, 但有胃肠反应。琥珀酸亚铁200 mg, 日3次, 胃肠反应小。缓释铁的胃肠反应极少, 患者对多聚糖铁复合物的耐受性好。 3.2.3 透析不充分 患者体内存在各种分子量不同的抑制红细胞生成的毒素, 如果不能进行有效清除, 会导致患者对人工基因重组红细胞生成素反应低下, 充分透析可显著提高人工基因重组红细胞生成素的疗效。高通量透析是对小、中、大分子毒素功能进行有效清除的最佳透析方式。 3.2.4 其它 与营养差、叶酸缺乏、感染、肿瘤、失血、溶血、骨髓造血功能低下等亦有关。故肾性贫血病人在人工基因重组红细胞生成素治疗期间应补充铁、叶酸、维生素C, 并纠正低蛋白血症, 预防感染, 以防止人工基因重组红细胞生成素治疗失败。 3.2.5 此外, 尚有应用 α-红细胞生成素导致纯红细胞再生障碍性贫血 (PRCA) 的报道:由于应用α-红细胞生成素患者血清中存在抗红细胞生成素抗体, 原因不明, 导致特发性获得性PRCA, 可能与α-红细胞生成素较易受保存及运输过程中温度过高的影响, 其结构中冷