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第讲抗恶性肿瘤药演示文稿 本文档共28页；当前第1页；编辑于星期二\15点32分 优选第讲抗恶性肿瘤药 本文档共28页；当前第2页；编辑于星期二\15点32分 癌症对人类健康的危害及对策： 据世界卫生统计，世界每年原发性癌症患者达590万人之多，而每年死于癌症者约有430万人。癌在人类三大死因中居第二位（心脏病、癌、突发事故）。 控制癌症仍是医学界的一大难题 本文档共28页；当前第3页；编辑于星期二\15点32分 癌症的治疗： 手术治疗（Surgerytherapy） 介入治疗(Interventional treatment) 放疗（Radiotherapy） 化疗（Chemotherapy） 中医治疗（herbtherapy) 免疫治疗（Immunotherapy） 基因治疗（Gene therapy） 血管生成抑制剂（Angiogenesis inhibitors) 生物反应调节剂（干扰素，促细胞生长因子） 新方向 生物治疗 本文档共28页；当前第4页；编辑于星期二\15点32分 化疗适应证 ? 造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、 恶性淋巴瘤 ? 某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、 睾丸癌、小细胞肺癌 ? 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者 ? 实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者 化疗的两大障碍 ? 毒性反应 ? 耐药性 本文档共28页；当前第5页；编辑于星期二\15点32分 S期 G1期 G2期 M期 G0期C 无增殖力C 凋亡 增殖细胞群 (肿瘤增大,药物敏感) 非增殖细胞群 (药物不敏感,肿瘤复发根源) 细胞周期与肿瘤发生、转移、药物作用位点 P53 周期素/cdks (+) (-) 肿瘤的生长,低分化,侵袭,转移 原癌基因/端粒酶 高表达， 抑癌基因失活 增殖凋亡,分化抑制 有丝 分裂 DNA 合成 检查点1 检查点2 本文档共28页；当前第6页；编辑于星期二\15点32分 肿瘤组织中的细胞群： 生长比率（Growth Factor，GF） 增长迅速的肿瘤（如急性白血病）GF值较大，近于1，对药物最敏感，疗效也好； 增长慢的肿瘤（如多数实体瘤）GF值较小0.5~0.01，对药物敏感性低，化疗效果差。 而同一肿瘤早期GF值较大，疗效也较好。 本文档共28页；当前第7页；编辑于星期二\15点32分 S期 G1期 G2期 M期 周 期 非 特 异 性 药 烷化剂 抗生素等 周期特异性药 抗代谢药 长春新碱、紫杉醇、鬼臼乙叉苷等 G0期C 一、按细胞周期分： 氮芥、 环磷酰胺 白消安 顺铂 博莱霉素、丝裂霉素 羟基脲、 喜树碱 阿糖胞苷 甲氨喋呤 巯基嘌呤 5-FU 药物 分类 本文档共28页；当前第8页；编辑于星期二\15点32分 特点：快强；剂量依赖性 特点：慢弱；时间依赖性 本文档共28页；当前第9页；编辑于星期二\15点32分 二、按生化机制分： 干扰核酸生物合成 干扰蛋白质合成与功能 嵌入DNA干扰转录过程 影响DNA结构与功能 影响激素平衡 药物 分类 本文档共28页；当前第10页；编辑于星期二\15点32分 药物 分类 本文档共28页；当前第11页；编辑于星期二\15点32分 固有性耐药：某些肿瘤细胞可能天然对药物耐药。 获得性耐药：肿瘤细胞经过化疗药物的细胞毒性作用，尤其是长期小剂量给药后获得的耐药性（特异性酶的去除，外排泵蛋白的过度表达，P53缺失等） 多药耐药性：恶性肿瘤细胞在接触一种抗癌药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗癌药的耐药性。 尽量采用联合、最大剂量、最短疗程用药。 耐药性（resistance） 本文档共28页；当前第12页；编辑于星期二\15点32分 1、骨髓抑制：是最常见的严重的不良反应， 其中无明显抑制作用的有长春新碱、博 莱霉素。2、胃肠道反应：恶心、厌食等3、皮肤粘膜损伤、脱发4、伤口不愈合，儿童生长抑制，不育5、肝肾损伤、心脏毒性、致畸、致癌。 常见不良反应 本文档共28页；当前第13页；编辑于星期二\15点32分 一、 烷化剂 ? 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 ? 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、 羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应?交叉联结或脱嘌 呤?DNA链断裂或复制时碱基配对错码(AT→GC)? DNA结构和功能损害/细胞死亡(周期