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半夏泻心汤及其类方对小肠运动影响的实验研究 历代医家对半夏泻心汤及其制备的君药和臣药存在争议，但对处方的辛度和苦调和补充剂的原则有共同的共识。依据药物性味的不同,将半夏泻心汤及其两个类方中的药物分为三个药组:半夏和干姜为辛开组,黄芩和黄连为苦降组,人参、甘草和大枣为甘补组。采用BP(Back Propagation)人工神经网络建立半夏泻心汤及其类方的药味、药量与小肠运动的非线性映射网络模型;应用该模型得到三泻心汤中任意药味、药量配伍对小肠运动影响的定量数值;在三泻心汤全方的基础上,固定1个药组中药物剂量的比例为原方比例,方中其余药物维持原方剂量,观察该药组剂量变化对小肠运动的影响,用以推测不同性味的药物组合在三泻心汤中作用。 材料表面 1. 各组大鼠肠运动抑制模型的比较 ICR小鼠,8-12周龄,雌雄各半,体质量25-30g,清洁级,北京维通利华实验动物技术有限公司提供。随机分为3大组,第1大组为正常组,第2大组为阿托品所致肠运动抑制模型组(以下称肠运动抑制模型),第3大组为新斯的明所致肠运动亢进模型组(以下称肠运动亢进模型),新斯的明模型组与对照组比较,有统计学差异为造模成功的标志。再分别将每一大组随机分为24组,每组15只,其中实验组1-20组,21组为正常对照组。22-24组分别为半夏泻心汤、甘草泻心汤、生姜泻心汤组。 2. 药物和试剂 方法 1. 个配比组合 以各药味作为考察因子,以各药味的用量作为考察水平,取20水平。按均匀设计表得到20个配比组合(1-20组)。第21组为空白对照组,第22、23、24组分别为半夏泻心汤组、甘草泻心汤组及生姜泻心汤组。组方配比见表1。 2. 动物分组、给药及计量 实验组按常人用量的9倍灌胃给药,每日2次,连续给药3d,对照组给等体积的蒸馏水。第2天15:00开始禁食,禁食18h,实验组、经方组于次日9:00给药1次。营养性半固体糊的配制参照相关文献,略作修改。各组小鼠平行操作。胃排空及小肠推进实验:给药1h后按0.6ml/只剂量,营养性半固体糊灌胃,20min后将小鼠脱颈椎处死,打开腹腔,结扎幽门,分离出自幽门至回肠部的全部小肠,测量小肠全长及炭末糊头端至幽门距离,按下列公式计算小肠推进率:小肠炭末推进率(%)=炭末头端至幽门距离/小肠全长×100%。 3. 处理数据 结果 1. 不同药物组对肠道运动渐进模型、正常大鼠和肠运动抑制模型大鼠大鼠分枝率的影响 2. 药味药物与药效学指标间的非线性映射模型的建立 研究取得的药理实验数据及半夏泻心汤及其类方各药味的不同配比输入,通过4 000余次训练,网络收敛目标误差为0.001,从而建立起拓扑结构为8-10-3的药味药量与药效学指标的非线性映射模型。 3. 未学习、学习及运动模型 通过测定组与拟合组数据组间的误差、均方误差、拟合图等可以看出,模型对学习过和未学过的样本均具有良好的拟合与预测能力,学习过的样本误差10%,未学习过的样本误差20%。肠运动模型均方误差为9.9978e-004。反映药味、药量与肠运动关系模型网络预测性能良好,药味药量与药效学指标的网络模型建立。 4. 药物剂量对肠运动的影响试验 通过应用药味与药效学指标的非线性映射模型,可以得出各药味在全方背景下的量效关系。本研究组进一步将8味药物根据性味分为3组:辛开组(半夏、干姜、生姜)、苦降组(黄芩、黄连)、甘补组(党参、甘草、大枣)。以半夏泻心汤全方为背景,分别使各组中的药物保持原方用量比例,即辛开组半夏、干姜、生姜比例为9∶7.6∶0,其余药物保持原方剂量;或苦降组黄芩、黄连比例为7.6∶2.5,其余药物保持原方剂量;或甘补组党参、甘草、大枣比例为7.6∶7.6∶3.4,而其余药物保持原方剂量。在已建立的量效关系中,筛选出符合上述条件量效关系,观察3组药物剂量分别变化时对肠运动的影响。见图1-图3。 笔者将研究组在前期工作中发现的半夏泻心汤及其类方对肠运动的影响,与半夏泻心汤中辛开、苦降、甘补组药物对小肠运动的影响进行对比分析。见表3。 对正常小鼠肠运动、肠运动抑制和进攻模型的调节作用 据文献所载,半夏泻心汤临床上主要用于治疗消化系统疾病,其中又以胃肠疾病为最多。半夏泻心汤所治疗的胃肠道疾病可以根据发病机制大致分为两类:胃分泌功能异常和胃肠运动功能异常。胃分泌功能异常包括胃蛋白酶、胃酸、胃黏液的分泌异常,常见疾病有胃溃疡、慢性萎缩性胃炎等;胃肠运动功能异常包括功能性消化不良、胃轻瘫、肠易激综合征等;半夏泻心汤及其类方临床应用范围更广。还包括很多其他疾病包含上述两种机制,如胃食管反流病、胆汁反流性胃炎等。从临床研究来看,半夏泻心汤对一些胃肠功能性疾病具有双向调节性,既可以治疗运动亢进相关的疾病,如肠易激综合征,又可以治疗运动抑制相关的疾病,如功能性消化不良、胃轻瘫等。