药物合成反应第二章烃化反应.pptVIP

烃基的结构对苯环上引入烃基的数目有重要影响，烃基结构的基团大，引入的烃基团就小，即位阻越大，引入的基团数就越小。 HF起什么作用？ 为什么不用Lewis酸？ 本文档共157页；当前第95页；编辑于星期一\20点21分 (3). 催化剂的影响 催化剂的作用：在于与RX反应生成R＋碳正离子，后者对苯环进攻。 Lewis酸的催化活性大于质子酸。其强弱程度因具体反应基条件的不同而改变 本文档共157页；当前第96页；编辑于星期一\20点21分 (3) 催化剂 第三节 碳原子上的烃化反应 一、芳环上的烃化反应 (付-克反应) 3 影响因素 本文档共157页；当前第97页；编辑于星期一\20点21分 Lewis酸中以无水AlC13最为常用，主要是由于其催化活性强，价格较便宜，在药物合成中应用最多。如镇咳药地步酸钠（sodium dibunate）[64b]中间体的合成： 止泻药地芬诺(diphenoxylate) [64c]中间体的制备： 本文档共157页；当前第98页；编辑于星期一\20点21分 但无水AlC13不宜用于催化多π电子的芳香杂环如呋喃、噻吩等的烃化反应，即使在温和条件下，也能引起分解反应。芳环上的苄醚、烯丙醚等基团，在AlC13作用下，常引起去烃基的副反应，实际上是脱保护基的反应。 本文档共157页；当前第99页；编辑于星期一\20点21分 (4) 溶剂 第三节 碳原子上的烃化反应 一、芳环上的烃化反应 (付-克反应) 3 影响因素 当芳烃本身为液体时，如苯，即可用过量苯既作反应物又作溶剂； 当芳烃为固体时（如萘），可在二硫化碳、石油醚、四氯化碳中进行。 对酚类的烃化，则可在醋酸、石油醚、硝基苯以至苯中进行。但不能在醇中进行 本文档共157页；当前第100页；编辑于星期一\20点21分 4. 烃基的异构化 从F-C反应的机理可以预测，反应中将会发生碳正离子的重排，产生烃基异构化产物。早在1878年，即Friedel-Crafts反应发现一年以后，Gustavson就注意到在AlC13存在下，溴代正丙烷及溴代异丙烷与苯反应，都得到同一产物—异丙苯。 通常认为，溴代正丙烷在AlC13存在下，生成丙基碳正离子，该碳正离子可转变成更稳定的异丙基碳正离子．然后进攻苯环得异丙苯。 本文档共157页；当前第101页；编辑于星期一\20点21分 温度对烃基的异构化有重要影响：n-PrCl用无水AlC13催化，在低温时与苯反应，得正丙苯及异丙苯混合物，其中正丙苯占优势；提高温度后，异丙苯占优势［65］,增加AlC13用量，则得多取代的对称三异丙基苯[66]。 本文档共157页；当前第102页；编辑于星期一\20点21分 催化剂的种类、活性、用量也可影响烃基的异构化。如果催化剂的活性强，用量较大时，产物异构化程度大；反之，则较小。正醇用AlC13催化，通常不发生烃基异构化，如用硫酸或BF3催化，则可发生异构化。 在更强烈的条件下，则不仅发生烃基异构化，还得到许多其他产物。例如用叔丁醇与苯在AlC13催化下，于30℃反应，得高收率(84%)的叔丁基苯：如将反应温度提高至80～95℃，则产物为甲苯、二甲苯及异丙苯的混合物。 本文档共157页；当前第103页；编辑于星期一\20点21分 5. 烃基的定位 一般符合定位规律，高温下易得不正常的间位产物。 本文档共157页；当前第104页；编辑于星期一\20点21分 间位产物生成: 当苯环上引入的烃基不止一个时, 除了正常的邻、对位产物，还常有相当比例的间位产物。 通常，较强烈的条件，即强催化剂，较长时间，较高反应温度，生成不正常的间位产物。 所以傅-克反应时间不宜过长，AlCl3用量不宜过大。 本文档共157页；当前第105页；编辑于星期一\20点21分 温和条件得到?位结构，高温得到?位结构 本文档共157页；当前第106页；编辑于星期一\20点21分 苯与正丙烯、异丙醇或正丙醇在亚硫酸中得到同一产物，为什么？ 本文档共157页；当前第107页；编辑于星期一\20点21分 苯可以与多卤化物、甲醛、环氧乙烷等在三氯化铝催化下烃化 本文档共157页；当前第108页；编辑于星期一\20点21分 5). 多于3个碳的卤代烃、醇、烯烃烷化时常发生异构化。 Friedel-Crafts 烷基反应的特点： 1). 反应引入的烷基为活化基，因此单烷化产物将更易于发生烷化，产物常为二或多烷化混合物。选择适当的溶剂或高温或借助于高速搅拌可得单烷化产物。 2). 反应是可