遗传性血管性水肿的诊断和治疗专家共识中华医学会变态反应学分会、中国医师协会变态反应医师分会(发布时间：2019-01).pdfVIP

2022/12/6 遗传性血管性水肿的诊断和治疗专家共识中华医学会变态反应学分会、中国医师协会变态反应医师分会(发布时间：2019-01) 遗传性血管性水肿的诊断和治疗专家共识 中华医学会变态反应学分会、中国医师协会变态反应医师分会(发布时间：2019-01) 1888年William Osler[1]首次报道了遗传性血管性水肿(hereditary angioedema，HAE)，当时对此病的描述是“此病具有非常强的遗传倾向，水肿可以发生在任何部位，具有局限性，伴有胃肠道 [2] [3] 症状”，认为该病病因不清。随着对C1酯酶抑制物(C1-inhibitor，C1-INH)的认识 ，逐渐对HAE发病机制有了深入了解，并继之研发出了有效的治疗药物。我国张宏誉等 从20世纪80年代起 开始对此病进行报道，但因其罕见，至今医生和患者对HAE认知度仍然很低，因此本病常被误诊、误治，严重影响着患者的生活质量和寿命，为家庭和社会带来了沉重的经济负担。 1 病因和流行病学 HAE是一种常染色体显性遗传病，主要表现为反复发生的皮肤和黏膜水肿。文献报道患病率约1.5/100000[4] ，我国目前仍然缺乏流行病学数据。 目前所知，HAE发病是由于C1-INH、FXII、ANGPT1、PLG基因突变，导致相应的蛋白质水平和(或)功能异常，进而引起缓激肽等水平增高，毛细血管扩张，最终导致水肿的发生。部分患者发病 机制至今不明。根据致病机制不同，目前国际上将HAE分为C1-INH缺乏型(HAE-C1-INH)和非C1-INH缺乏型(HAE-nC1-INH) [5]。HAE-C1-INH型是由于C1-INH基因突变导致C1-INH水平降低或 者功能缺陷，临床上分为1型和2型。HAE 1型患者C1-INH浓度及功能均降低，约占85%；HAE 2型患者C1-INH浓度正常或增高，但功能降低，约占15%。2000年德国学者Bork等[6]发现了C1-IN H浓度和功能均正常的HAE患者，此类患者绝大多数发生于女性，称为HAE-nC1-INH，其中部分患者是由于FXII基因突变所致的HAE-FXII。最近又发现血管生成素-1基因(ANGPT1)突变[7]和纤溶 酶原基因(PLG)[8]突变导致的HAE，而且发现HAE-PLG患者以面部和舌体肿胀为多见。此外，还有些患者致病基因不明。 北京协和医院研究结果表明，我国患者HAE 1型比例更高，占98.73%；2型仅占1.27%；目前尚未见HAE-nC1-INH型报道[9]。 2 临床表现 HAE的临床表现具有很大的异质性，甚至同一家系中的患者也有很大差异。HAE通常在30岁前起病，青春期加重，水肿常呈急性发作。临床上以反复发作、难以预测的皮肤和黏膜下水肿为特征。 水肿的特点是发作性，自限性，一般3～5d自然缓解，呈非对称性，非可凹性。水肿可累及身体任何部位，以四肢、颜面、生殖器、呼吸道和胃肠道黏膜较为常见。其中最致命的是上呼吸道黏膜水 肿(upper airway angioedema，UAE)，可因喉水肿迅速进展导致呼吸困难或窒息，如抢救不及时可窒息死亡，致死率高达11%～40%，是HAE的主要死因之一。消化道黏膜水肿发作表现为剧烈 腹痛，伴恶心、呕吐，因此常被误诊为急腹症，导致不必要的腹部手术。 由于HAE相对罕见，医生和患者认知度极低，本病常被误诊、误治，患者经常多次辗转就医仍不能确诊。北京协和医院研究表明，患者从发病到明确诊断，约需13年[8]。 3 诊断 3.1 家族史 HAE是常染色体显性遗传，因此家族史对HAE的诊断非常重要，但有近25%的患者因自发突变所致，因此这部分患者没有HAE家族史。 3.2 典型的临床表现 172.19.66.122:10000/content/html/print.htm?randnumber=0.11497247273677225 1/5 2022/12/6