含奥沙利铂方案治疗索拉非尼耐药晚期原发性肝癌的疗效分析.docxVIP

含奥沙利铂方案治疗索拉非尼耐药晚期原发性肝癌的疗效分析 核电站癌是世界上常见的肿瘤之一，其中90%是肝细胞癌，其余是胆管细胞癌和混合互补癌。肝癌的全球发病率处于上升趋势, 据估计, 2008年全球新发肝癌患者74. 9万, 死亡69. 4万。我国是肝癌的高发地区, 肝癌新发和病死患者均占全球总数的54%［1］。大多数肝癌患者确诊时已处于局部晚期或发生远处转移, 仅约15% ~20% 的患者能够施行手术治疗, 而肝动脉介入化疗栓塞 ( TACE) 、消融 ( 射频、微波和无水乙醇) 及放疗等局部治疗手段各有其限制条件, 且患者最终仍会复发或转移, 全身治疗成为重要的治疗手段。索拉非尼 ( Sorafenib) 是唯一被多国批准用于不可手术切除的晚期肝细胞癌的多靶点治疗药物, 但有效率低, 中位疾病进展期 ( TTP) 较短, 生存期 ( OS) 改善有限, 不可避免出现疾病进展, 进展后的挽救治疗成为目前肝癌研究的热点。第3代铂类药物奥沙利铂 ( Ox- aliplatin, OXA) 治疗肝癌的实验研究和临床研究中均显示出一定的有效性［2-4］, 以OXA为主的FOLFOX方案已获国家食品药品监督管理局 ( CFDA) 批准用于治疗晚期肝细胞癌。近年来我科采用OXA为主的方案治疗索拉非尼耐药的晚期肝癌患者取得一定疗效, 现报告如下。 1 病例临床疗效 1. 1一般资料收集本院全军肿瘤中心肿瘤内科2008年3月至2013年3月诊治的晚期原发性肝癌患者16例, 一线均接受过索拉非尼 ( 商品名: 多吉美) 治疗, 出现疾病进展 ( 按照RECIST 1. 1疾病进展标准即最大直径之和增加20% 或出现新病灶) 后, 接受OXA为主的方案化疗。本组中男性14例, 女性2例; 年龄范围35 ~64岁, 中位年龄52岁; 其中曾行肝脏切除术10例, 肝移植术3例; 经病理学检查确诊为肝细胞癌12例、肝细胞癌/胆管细胞癌混合型1例, 临床诊断为肝细胞癌3例; 合并乙型肝炎10例, 治疗前HBV DNA500拷贝/ml, 曾接受核苷酸类药物抗病毒治疗7例; 根据AJCC分期 ( 第7版) 均为Ⅳ期, 伴肝外转移15例, 转移灶包括肺、 骨、淋巴结和脑等; 治疗前Child-Pugh评分: A级13例, B级3例; KPS评分: 80分以上13例, 60 ~70分3例, 预计生存期大于2个月; 甲胎蛋白 ( AFP) 升高15例, AFP阴性1例; 曾接受TACE治疗8例, 局部放射治疗6例, 局部消融治疗 ( 包括无水乙醇, 射频及微波治疗) 3例; 治疗前有明显临床症状 ( 如肝区疼痛、乏力、纳差、胸闷等) 者9例, 无明显症状者7例。所有病例均有影像学上可测量的肿瘤病灶 ( 病灶直径≥1cm) , 化疗前患者签署知情同意书, 血常规检查符合以下标准: 外周血中性粒细胞计数≥1. 5 ×109/ L, 血小板计数≥70 ×109/ L, 血红蛋白≥90g / L。生化检查符合以下标准: 总胆红素34μmol / L, 谷丙转氨酶、谷草转氨酶5倍正常上限, 肌酐1. 5倍正常上限。预计生存期大于2个月。心电图正常。 1. 2方法16例患者既往接受索拉非尼400mg 2次/日治疗, 初期最佳疗效均为稳定 ( SD) , 中位疗效持续时间为207天 ( 41 ~ 636天) 。按RECIST 1. 1标准判定为病情进展 ( PD) 后, 自愿接受化疗, 给予FOLFOX 4方案化疗 ( FOLFOX 4组) : OXA 85mg / m2静滴, d1; 亚叶酸钙 ( CF) 200mg/m2静滴, d1、d2; 氟尿嘧啶 ( 5-FU) 400mg/m2静推, d1、d2; 5-FU 600mg/ m2持续静滴, d1、d2, 2周为1周期, 每3个周期评价疗效; 或给予XELOX方案 ( XELOX组) 化疗: OXA 130mg / m2静滴, d1; 卡培他滨 ( 商品名: 希罗达) 1250mg/m2口服, 2次/日, d1~ d14, 3周为1周期, 每2个周期评价疗效。若索拉非尼治疗期间疾病控制超过3个月, 可根据患者自愿继续口服索拉非尼。16例患者中采用XELOX方案7例, 有5例患者索拉非尼进展后继续服用该药, 剂量为400mg 2次/ 日, 1例服用剂量为400mg 1次/ 日; 采用FOL- FOX 4方案的9例中, 有3例继续服用索拉非尼, 剂量为400mg 2次/日, 1例服用剂量为400mg 1次/日。 1. 3疗效及不良反应评价化疗前后检查血常规、 肝肾功能、血清肿瘤标志物 ( AFP等) 、心电图及胸腹部螺旋CT等。疗效按照RECIST 1. 1标准评价, 分为完全缓解 ( CR) 、部分缓解 ( PR) 、SD