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2022/12/7 WHO 2014年版《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》解读之七(耐多药与广泛耐药结核病的治疗)聂文娟、初乃惠(发布时间:2015-07)
WHO 2014年版《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》解读之七(耐多药与广泛耐药结核病的治疗)
聂文娟、初乃惠(发布时间:2015-07)
耐药结核病的流行是当前结核病控制工作面临的主要挑战之一,严重威胁人们在结核病控制领域所取得的成就。抗结核药物是控制结核病的最有效武器,但面对耐多药结核病(MDR-TB)尤其是广泛
耐药结核病(XDR-TB)明显力不从心,结核病有可能因此而再度成为“不治之症”[1]。WHO于2014年推出了《耐药结核病规划管理指南伙伴手册》(简称“2014《指南》”)[2] ,其中在耐药结核病
的治疗方面,手册根据最新的研究数据和结果进行了部分的修改和完善,从而制定更合理、更规范的治疗方案。笔者对治疗策略、MDR-TB方案的药物选择步骤、MDR-TB治疗疗程、XDR-TB的治
疗、肺外耐药结核病的治疗、耐药结核病的外科治疗及其他辅助治疗等方面进行介绍,从而为临床医生提供更多可供参考的依据。
治疗策略
耐药结核病治疗方案的制定有以下两点原则:(1)耐多药方案中至少要包括4种“可能有效的抗结核药物”;(2)MDR-TB方案中推荐包括 吡嗪酰胺、注射类药物、氟喹诺酮类药物、 丙硫异烟
胺或 乙硫异烟胺、 环丝氨酸或 PAS。
对于“可能有效的抗结核药物”,“2014《指南》”中进行了定义,即需满足以下5点:(1)未包括在治疗失败的方案中;(2)药物敏感性试验(简称“药敏试验”)提示敏感(药敏试验仅对第一组中
的 异烟肼、利福平,以及第二组和第三组药物提供可靠的结果);(3)与其他耐药药物无交叉耐药;(4)参考有密切接触史的其他耐药患者的药敏试验结果,未包括在药敏试验耐药结果中的药物;
(5)在缺乏药敏试验或药敏试验结果不可靠时,耐药流行病学调查显示同类患者很少出现对某药物耐药,则可以认为该药为可能有效药物。
“2014《指南》”对5组抗结核药物的选择原则进行了详细的介绍:(1)在有实验室结果和临床表现支持有效的情况下,耐药结核病治疗方案中优先选用一线抗结核药物;(2)推荐MDR-TB患者的治
疗方案中都应尽量包括第二组注射类药物;(3)推荐MDR-TB患者的治疗方案中都应尽量包括氟喹诺酮类药物,且应使用较新一代的氟喹诺酮类药物( 左氧氟沙星、 莫西沙星);(4)第4组药物
中, 乙硫异烟胺和 丙硫异烟胺的抗结核活性最好,推荐使用;(5)第5组药物中, 利奈唑胺、 氯法齐明和 贝达喹啉都具有较好的抗结核活性,推荐使用。
抗结核药物的选择
WHO在“2008《指南》”[3]中,首先从第一组药物开始选择,依次到第五组;而“2014《指南》”中,首先从第二组开始选择,其次第三组和第四组,最后是第一组和和第五组,具体选择如
下。
抗结核药物治疗方案的制定包括以下5步:
第一步,先选择第二组注射类药物( 阿米卡星 , 卷曲霉素 , 卡那霉素)。
第二步,选择第三组氟喹诺酮类药物( 左氧氟沙星 , 莫西沙星)。氟喹诺酮类药物被认为是治疗MDR-TB最有效的药物之一;关于选择氟喹诺酮类药物,有以下几点建议:(1)MDR-TB治疗方
案中应包括氟喹诺酮类药物,且目前认为较新一代氟喹诺酮类药物的抗结核活性更好,通过Meta分析可以发现MDR-TB的治愈率与氟喹诺酮类药物的使用是有关的,并且氟喹诺酮药物越新,治疗
效果越好。(2)氟喹诺酮类药物(尤其 莫西沙星)尽量不要与 贝达喹啉同时使用,以减少心脏毒性。(3) 左氧氟沙星被认为是氧氟沙星抗结核活性的2倍,并且对耐氧氟沙星的结核分枝杆菌有
活性。(4)环丙沙星的抗结核作用弱,不推荐用于抗结核治疗,“2014《指南》”推荐的抗结核药物中已将环丙沙星剔除。(5)加替沙星可以用于治疗MDR-TB,但由于有比较严重的不良反应,如严
重的血糖代谢影响,故除非有充足证据支持加替沙星的安全性,否则更应该倾向于选择 左氧氟沙星和 莫西沙星。
172.19.66.122:10000/content/html/print.htm?randnumber=0.207
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