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乙酰苄胺衍生物的合成 氨基乙酰胺和衍生物是重要的药物单体，具有良好的抗菌活性。当前合成该类化合物主要有以下两种方法:方法一是取代苯甲醛肟在醋酸体系中用锌还原得到相应的苄胺, 然后在醋酸酐、五氯化铌作用下得到乙酰苄胺衍生物。 方法二也是取代苯甲醛肟在醋酸体系中用锌还原得到相应的苄胺, 乙酰胺与苄胺在四氯化铪催化下经过酰胺交换反应而制得乙酰苄胺衍生物。 以上两种方法, 从取代苯甲醛肟到乙酰苄胺衍生物都需要两步反应, 还需使用昂贵的金属化合物作催化剂。 本文报道从取代苯甲醛肟出发, 两步一锅法高产率地合成了5个乙酰苄胺衍生物的简易方法, 合成路线如下。 其中R为: a.o-OH—;b.p-OH—;c.p-MeO—;d.p-N (Me)2—;e.p-Cl— 1 实验部分 1.1 gc-ms分析 Varian Inova 400型核磁共振仪 (TMS为内标) ;Shimadzu QP-2010型GC-MS质谱仪;OptiMelt熔点测定仪。 对羟基苯甲醛、水杨醛、对氯苯甲醛、对甲氧基苯甲醛、对二甲氨基苯甲醛、锌粉、盐酸羟胺、冰醋酸、醋酸酐、氢氧化钠、碳酸氢钠均为分析纯;肟由相应的苯甲醛衍生物与盐酸羟胺按文献方法合成, 它们的熔点均与文献一致。 1.2 中心ph,n,h,h 在100 mL三口瓶中加入0.01 mol相应的取代苯甲醛肟 (1) , 3.9 g (0.06 mol) 锌粉, 50 mL (0.87 mol) 冰醋酸, 一定温度下反应35 min, 慢慢滴加2 mL (0.02 mol) 醋酐, 滴完后, 加热到50 ℃, 1.5 h后停止反应, 抽滤除去未反应的锌粉和大部分醋酸锌, 滤液旋去冰乙酸, 得到的固体用氯仿 (或乙酸乙酯) 溶解, 少量水洗, 有机相用无水硫酸钠干燥, 过滤, 旋干溶剂, 硅胶柱层析 (洗脱液为乙酸乙酯:石油醚=3∶1) , 得到产物乙酰苄胺衍生物 (2a～2e) 。 2a:产率93%。m.p.140.8～142.8 ℃ (文献值:139～140 ℃) 。1HNMR (CDCl3) ,δ:2.03 (s, 3H, C (O) CH3) ;4.33 (d, 2H,J=6.8 Hz, PhCH2) ;6.37 (br, 1H, N—H) ;6.83～7.23 (m, 4H, Ph—H) ;9.35 (s, 1H, PhO—H) 。ESI-MS,m/z:165。 2b:产率85%。m.p.123～124.7 ℃ (文献值:135～137 ℃) 。1HNMR (CDCl3) ,δ:2.02 (s, 3H, C (O) CH3) ;4.36 (d, 2H,J=5.2 Hz, PhCH2) ;5.24 (s, 1H, PhO—H) ;5.67 (br, 1H, N—H) ;6.80 (d, 2H,J=8.4 Hz, Ph—H) ;7.16 (d, 2H,J=8.8 Hz, Ph—H) 。ESI-MS,m/z:165。 2c:产率84%。m.p.96.2～97.1 ℃ (文献值:95～96 ℃) 。1HNMR (CDCl3) ,δ:2.01 (s, 3H, C (O) CH3) ;3.80 (s, 3H, O—CH3) ;4.36 (d, 2H,J=5.6 Hz, PhCH2) ;5.77 (br, 1H, N—H) ;6.87 (d, 2H,J=8.4 Hz, Ph—H) ;7.21 (d, 2H,J=8.4 Hz, Ph—H) 。ESI-MS,m/z:179。 2d:产率83%。m.p.76.8～78.3 ℃。1HNMR (CDCl3) ,δ:1.99 (s, 3H, C (O) CH) ;2.94 (s, 6H, N—CH3) ;4.32 (d, 2H,J=5.6 Hz, PhCH2) ;5.64 (br, 1H, N—H) ;6.71 (d, 2H,J=8.4 Hz, Ph—H) ;7.17 (d, 2H,J=8.4 Hz, Ph—H) 。ESI-MS,m/z:192。 2e:产率90%。m.p.107.6～108.6 ℃ (文献值:106～108 ℃) 。1HNMR (CDCl3) ,δ:2.03 (s, 3H, C (O) CH3) ;4.39 (d, 2H,J=6.0 Hz, PhCH2) ;5.92 (br, 1H, N—H) ;7.21 (d, 2H,J=8.4 Hz, Ph—H) ;7.30 (d, 2H,J=8.4 Hz, Ph—H) 。ESI-MS,m/z:183。 2 以还原苯甲醛为原料的分离提纯 目前, 一般以取代苯甲醛肟为原料制备相应的苄胺, 经分离提纯, 再在醋酐/二氯甲烷/酸性催化剂或者乙酰胺/酸性催化剂条件下合成得到乙酰苄胺衍生物。传统合成方法存在以下两个不足:1) 胺类化合