托伐普坦治疗快速进展型常染色体显性多囊肾病的临床实践指南解读.pdfVIP

托伐普坦治疗快速进展型常染色体显性多囊肾病的 临床实践指南解读 徐德超 马熠熠 梅长林 海军军医大学上海长征医院肾内科，上海 200003 通信作者：梅长林，Email ：changlinmei@ 【摘要】 常染色体显性多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease ，ADPKD ）是 最常见的单基因遗传性肾病。近年来，几项大型临床随机对照试验表明，托伐普坦（tolvaptan ） 能有效抑制ADPKD 患者肾囊肿生长，延缓肾功能恶化。目前，该药已获美国食品和药物管理 局（FDA ）批准，用于治疗快速进展型成年ADPKD 患者。2018 年10 月，美国肾脏病学会会刊在 线发表了托伐普坦治疗快速进展型ADPKD 的临床实践指南，详尽介绍了应用托伐普坦治疗 ADPKD 的适宜人群、药物剂量选择以及不良反应评估与处理等内容。本文即为该项指南的解 读。 【关键词】 多囊肾，常染色体显性； 药物疗法； 托伐普坦； 指南解读 基金项目 ：国家自然科学基金 ）；国家重点研发计划 （2016YFC0901502 ）；上海市重中之重临床重点学科（2017ZZ02009 ） DOI ：10.3760/cma.j.issn. 1001⁃7097.2019.05.011 Interpretation of the clinical practice guideline for treatment of rapidly progressive autosomal dominant polycystic kidney disease with tolvaptan XuDechao,MaYiyi,MeiChanglin DepartmentofNephrology,ChangzhengHospital,NavalMedicalUniversity,Shanghai200003,China Correspondingauthor:MeiChanglin,Email:changlinmei@ 常染色体显性多囊肾病（autosomal dominant polycystic 剂量选择以及不良反应评估与处理等内容。为使我国肾 kidney disease ，ADPKD ）是最常见的单基因遗传性肾病， 脏病医师今后能合理使用托伐普坦治疗ADPKD ，我们对 患病率约为1/ 1000 ～1/400 ，约10% ～15%为非遗传性自发 该指南做一解读。 突变致病[1-2] 。多数患者40 岁后出现一系列临床症状，可 1. 明确ADPKD 诊断：患者在使用托伐普坦治疗前， 累及全身多个系统，其中以肾脏病变为主且最为严重[3-5] 。 必须明确ADPKD 诊断。对于有明确ADPKD 家族史的患 我国约50% ADPKD 患者到60 岁时不可逆转地进展至终 者，主要依靠肾脏影像学方法进行诊断。ADPKD 超声和 [2] 磁共振成像（MRI ）影像学诊断和排除标准分别见表1 和 末期肾病（end ⁃stage renal disease ，ESRD ），只能依靠透析 或肾移植维持生命，给社会和家庭带来了沉重负担。 表2[17-18] 。以上两个诊断和排除标准只适合因PKD1和 国内现有的ADPKD 药物治疗主要以对症处理并发症 PKD2基因突变导致的ADPKD ，不适用于非PKD基因突 为主，如控制蛋白尿[6] [7-8] [9-10] 变导致的其他类型多囊肾病。对于没有明确ADPKD 家 、处理囊肿出血 、治疗囊肿感染 等。近年来，国际上几项大型临床随机对照试验表明，托 族史，或影像学表现不典型的ADPKD 患者，推荐利用基 伐普坦（tolvaptan ）能有效抑制ADPKD 患者肾囊肿生长， 因诊断技术来明确诊断。当患者年龄、肾脏囊肿负荷与 延缓肾功能恶化，包括美国在内的多个国家已批准该药 肾功能进展程度不相匹配时，需要注意区分非PKD基因 用于治疗快速进展型成年ADPKD 患者[11-16] 。尽管有了新 突变导致的其他类型多囊肾病，如GANAB基因突变可导 药，但在应用托伐普坦治疗