奈西雅口内崩解片预防顺铂或阿霉素所致呕吐的随机平行对照研究.docxVIP

奈西雅口内崩解片预防顺铂或阿霉素所致呕吐的随机平行对照研究 盐酸雷莫西耶琼斯；商品名称：奈西亚，新一代高效、高选择性抗剂。通过阻断消化道黏膜内传入迷走神经末稍的5-HT3受体,预防和治疗抗肿瘤药物诱发的恶心、呕吐。奈西雅片剂为口内崩解片(orally disintegrating tablet,OD片),利用世界首创口腔内崩解技术生产。其特点为不喝水,仅用少量唾液就可以使药片在几秒到十几秒内完全崩解,随后与唾液一起咽下。为观察奈西雅OD片预防抗肿瘤药物(顺铂或阿霉素)所致胃肠反应的疗效和安全性,中国医学科学院肿瘤医院、北京医院、中山医科大学肿瘤医院自2001年3月至8月,对奈西雅OD片进行了多中心临床试验。现将结果报告如下。 数据和方法 1. 化疗时间及排除标准 (1) 入选标准:有化疗的适应证;化疗第1天接受顺铂30～50 mg/m2或阿霉素≥40 mg/m2(吡喃阿霉素≥40 mg/m2、表阿霉素≥80 mg/m2)治疗的恶性肿瘤患者,当天可联合使用其他抗癌药物;年龄14～75岁,性别不限,KPS≥60分,预计生存3个月以上;初治患者或距末次化疗2周以上;血象及肝肾功能正常;患者依从性好,需知情同意。(2)排除标准:哺乳期和怀孕期妇女;试验中加用影响呕吐疗效观察的放射疗法者;有消化道梗阻者;患有严重心脏病、肾病、肝病的患者;患有癫痫或使用精神药物、镇静药物的患者;24 h内用过止吐药或化疗前已有呕吐者;脑转移、有颅内高压所致呕吐或影响病情诉述及不良反应观察者;有化疗禁忌证者;对5-HT3受体拮抗剂止吐药过敏者;化疗当天使用激素类药物的患者。(3)剔除标准:顺铂、阿霉素的剂量、用法未执行研究方案者;第1,2周期化疗药物剂量及用法不一致者;因病情变化或不良反应仅完成1周期者,不做疗效评价,但做不良反应统计;研究中,未证明止吐无效(呕吐≤5次)而加用其他止吐药者。 2. 化疗患者评价疗效应是2例 全组共入选患者73例,3例患者无法评价疗效和安全性(2例未证明止吐无效而加用其他止吐药,1例加用镇静药)。6例患者仅完成1个周期的治疗(4例因病情进展而中断治疗;1例因无钱而中断治疗;1例转院),只能评价安全性(不良反应)。2例患者虽完成了2周期化疗,但在化疗的第1周期分别加用了其他止吐药或激素,无法评价疗效,但第2周期可评价安全性。故全组可评价疗效者共62例,可评价安全性者共70例。全组患者男性46例, 女性27例,年龄17～70岁。其中肺癌30例,淋巴瘤18例,乳腺癌12例,胃癌4例,睾丸肿瘤3例,纵隔肿瘤2例,鼻咽癌1例,未分化癌1例,卵巢癌1例,黑色素瘤1例。顺铂组44例,阿霉素组29例。 3. 日本爱国药治疗 A方案:奈西雅OD片0.1 mg,化疗前60 min含服。B方案:凯特瑞片2 mg,化疗前60 min口服。奈西雅OD片0.1 mg/片,由日本山之内制药株式会社提供;凯特瑞片1 mg/片,由史克必成药厂生产。 4. 研究与设计 多中心随机自身交叉对照试验。入组患者按照随机表随机分为AB组(37例)或BA组(36例),每个中心病例数不少于20对。 5. 血药浓度为6个月的情况,一般在半小环境时又发生了2个月内的南、用飞血压的情况,一般在半小群中出现了 观察患者第1周期和第2周期化疗后第1天的食欲、恶心、呕吐情况。同时观察止吐药物的头痛、头重感、口干、嗜睡、过敏、皮疹、锥体外系症状及其他不良反应,详细记录其症状、出现时间、持续时间、处理情况及转归等。 6. 增加缓解疗效 (1)食欲分度:进食正常(-); 进少量固体食物(+);进流食(++);不能进食(+++)。(2)恶心分度: 无恶心(-);轻微恶心,不影响进食(+);明显恶心,影响进食(++);重度恶心,因不能进食而卧床(+++)。(3)止吐疗效:完全缓解(CR):0次/d;部分缓解(PR):1～2次/d;轻度缓解(MR):3～5次/d,无效(F):5次/d。1分钟内有数次呕吐动作,或有内容物吐出持续至少1 min均定为1次呕吐。(4) 完全控制率:为进食正常(-)、无恶心(-)、无呕吐的例数与总例数的百分比值。(5) 有效率:为进食正常者、进少量固体食物无恶心者、轻微恶心但无呕吐者、每日呕吐1～2次者的例数之和与总例数的百分比值。 7. 统计处理 利用χ2检验对试验数据进行统计学分析。 结果 一、 对嘴唇的控制率 全组按总疗效及顺铂组、阿霉素组疗效分析。全组可评价疗效者62例,其中顺铂组可评价疗效者36例,阿霉素组26例。 1.对食欲不振的影响:由表1可见,在0～6 h,凯特瑞片对食欲不振的完全控制率和有效率略高于奈西雅OD片,但差异无显著性。在0～24 h,两组的有效率均为74.2%,完全控制率亦相似。顺铂组在0～6 h,奈西雅OD片和凯特瑞片对食欲不振均显示了较