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中药有效组分配伍的现代研究进展 处方是中医临床用药的主要形式。药物的使用可以提高临床疗效。对于方剂配伍研究应从三个层次上进行,即单味药层次研究(饮片)、有效组分层次研究、有效化学成分层次研究。但是停留在饮片层次的中药配伍,疗效机理难以说明,成分复杂,质量难控,影响了中医药现代化和国际化进程;单一结构的化学药也不是中医药研究的主要目标。而中药有效组分配伍与中药现代化研究的立足点、出发点、关键点、突破点相一致,实现了方剂整体效应的优势,是中药现代化研究的重要途径。本文对中药有效组分配伍现代研究进展进行综述。 1 中药有效组分的研究 中药有效组分配伍是以中医学理论为基础,以现代科学思想为指导,以临床有效的名优中药二次开发为切入点,遵循传统方剂的配伍理论与原则,在基本搞清方剂药效物质和作用机理的基础上,以组效关系为基础,采用现代药理学方法进行有效成分剂量的最佳配伍研究,最后确定组成和剂量,成为组分清楚的现代复方。 有效组分基本清楚,化学提取分离技术成熟,作用机理相对清楚,活性评价有较公认标准是实现中药有效组分配伍研究的前提条件。目前,人们已从数百种中药中提取分离了多种单体和有效组分,并且这些单体和有效组分的药理作用得到公认,基本能满足方剂研究的要求。如白蒺藜有效组分是从白蒺藜全草中提取的有效成分,由6个呋甾皂苷为主组成,白蒺藜总皂苷能降压、调脂、降低血黏稠度,改善血流动力学和内皮细胞功能,改善左室重构,并可在基因水平抑制心肌TGFβ1及CTGF表达,从而保护高血压病所致的靶器官损伤。如本课题涉及的钩藤莱菔子复方由钩藤和莱菔子组成,现代研究已经明确钩藤、莱菔子降压的有效成分为钩藤总生物碱、芥子碱硫氰酸盐,在此基础上,我们可以以靶向保护高血压血管内皮细胞为研究切入点研究钩藤莱菔子有效组分的配伍规律、作用机制,以期研制出新的现代中药复方。 2 有效中药成分的基本方法 中药有效组分配伍是在中医配伍理论指导下利用中药有效组分并根据药理作用进行的配伍,实现中药有效组分配伍的基本方法具体如下。 2.1 单味药组分的整 中药有“天然组合化学库”之称,从组分的角度来看,每味中药就是一个复方,其中的组分比例是相对固定的。不同组分的作用靶点不同,若将其中的组分进行调整,产生的效应亦不同,提取单味药的组分并通过对组分的配伍关系进行调整,可能从中发现新药。如丹参的水溶性代表成分为丹酚酸B(Sal B),脂溶性代表成分为丹参酮IIA(Tan I-IA)。张萌通过Sal B/Tan IIA不同配比对肿瘤坏死因子损伤大鼠心肌细胞影响的研究结果发现,Sal B有较强的促进细胞增殖的作用,Tan IIA抗氧化的能力较好;两者配伍后降低LDH释放的作用则优于两者的单独使用,其中8∶2组优于其他配比组。 2.2 中药组分配伍配方优化 此种配伍方式是将临床有效复方看成一个整体,采用现代分离方法将其分离成各个部位,通过组分研究,以病证结合为基础,针对关键病理环节与作用途径,优化复方中不同组分配伍配比关系,强化主效应,减轻或避免副效应,形成针对特定病证结合证候的中药组分配伍方剂。有研究采用复方有效组分分离和药理实验相结合的方法,从补阳还五汤中分离提取了7类有效组分,即总生物碱、总多糖、总苷元、总苷、蛋白质、氨基酸和挥发油。经小鼠脑缺血实验证明,具有抗脑缺血作用的有效组分主要为生物碱、总多糖、总苷、苷元和挥发油,它们按一定比例配伍可发挥较好作用,从而形成了优于原复方的有效成分组方。 2.3 生脉散的筛选 这种组方方式不是把复方看成一个整体,而是将复方中的每味药当成一个个体,根据复方的组方原则和主要功效、主治病症,选取每味药在方中的有效成分或部位,采用现代药理学方法进行有效成分剂量的最佳配伍研究,最后确定组成和剂量,成为组分清楚的现代复方。组成生脉散各药材的有效组分分别为人参皂苷、麦冬皂苷、五味子木脂素,张建宏等通过正交设计筛选出三个有效组分抗小鼠脑缺氧的最佳配比为7∶2∶6。随后比较考察了最佳新组方(XZF)与脑血管疾病临床常用药物生脉注射液、金纳多、灯盏花素、葛根素等对小鼠断头呼吸时间的影响,发现各药均具有明显的抗急性脑缺氧活性,药效基本相当,XZF 150 mg/kg活性强于生脉注射液970 mg/kg。 2.4 有效组合治疗链接 3 有效组分配伍理论 “整体综合调节”是方剂作用的主要方式,同时也是方剂作用的特点和优势所在。方剂的作用潜能蕴藏于整合之中,不同组分、不同配伍产生不同的效应,重新整合朝向多模式组方,通过多组分与多靶位的作用达到新的整合,针对全息病证,融合调节、对抗补充,启动自组织自稳态的整体功能,求得和谐自然的整合效应。以有效组分配伍组成的方剂共同特点仍然是多个成分(群)针对多个病理环节的作用,表现为复杂体系的效应特征,所以有效组分配伍的关键问题是中药有效组分配比