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中药复方配伍用药规律研究 复合配药是中医学的重要特点之一。中医临床实践中基本上都是将若干种单味中药复方配伍用药。由于中药复方制剂由多种药味所组成,因此常常对疾病的多个病理环节或靶点发挥药效学的综合作用,并有可能收到标本兼治之疗效。复方用药近来也引起西医的重视,从何大一治疗艾滋病的“鸡尾酒疗法”以及世界卫生组织的青蒿素类抗疟药联合用药策略(artemisinin combination therapies,ACTs),到新近西医提出的“固定复方制剂”的概念和新药研发思路,都说明了复方配伍用药在治疗学具有明显的优势,同时还会使一些老药通过复方配伍又可以继续发挥治疗作用,实际上变相地延长了一个药物在市场上的寿命。因此,无论从科学上还是从经济效益角度,复方制剂势必会成为业界和行业青睐的重点。中药复方制剂涉及到两种或更多药味联合用药的问题,中医药在长期的发展中形成了自己特有的组方理论和方法。然而,从西医药角度如何理解中药复方配伍的合理性以及如何科学评价中药复方作用于多靶点的综合性药效学作用,一直是困扰着业界的一个问题。一个理想的中药复方制剂,不仅可以用中医药理论阐述清楚,也能用现代药理学的语言解释明白。换言之,这样的复方配伍中医明白,西医也可以理解。如果中药复方制剂达到这样的水准,中医药现代化和国际化又向前迈出了坚实的一大步。我们可以将这样的中药复方制剂称之为现代中药复方。欲达此目的,需要多学科的合作并采用前沿的科学思路和手段。近年来兴起的组分中药就是朝着现代中药复方这一目标努力的一个路径。 1999年国家食品药品监督管理局(SFDA)颁布的《新药审批办法》将中药分为5类,其中的2类新药项下就有“中药材、天然药物中提取的有效部位”和“复方中提取的有效部位群”两种类别。前者是指从单味药中提取的有效部位,后者是从复方中提取的有效部位群。 有效部位群显然不是一类化合物(如总生物碱、总黄酮、总皂苷等),而是由两种或两种以上的有效组分共同组成的。2002年SFDA颁布的《药品注册管理办法》(试行)中,将上述2类新药合改称为5类新药,并定义为:“从中药、天然药物中提取的一类或数类成份制成的制剂”。总之,上述由数类有效组分组成的复方中药制剂实际上就是当前“组分中药”的雏形。 然而在以往的中药新药研发实践中,中药5类新药的研发多是由1种中药材或天然药物提取的有效部位所制备的5类新药,例如,肉苁蓉苯乙醇苷(其药品名称为苁蓉总苷胶囊)、人参总皂苷、丹参多酚酸盐等,这些以有效组分为原料的中药制剂具有药效化学物质基本清楚、质量可控等优点,因此中药5类新药的研究与开发在“九五”和“十五”期间颇受学术界和管理部门的垂青。然而,人们逐渐认识到,中医药在治疗学上的优势——复方用药特点并没有被凸显出来。人们在思考:如何将有效组分的药效化学物质基础清楚和质量可控等特点和中医药复方配伍用药的优势有机结合起来?在这样背景下,复方组分中药应运而生。复方组分中药是将两种或多种中药材的有效组分提取出来,在中医药理论指导下,将这些有效组分组方配伍并制备成复方中药制剂。这种复方组分中药制剂既具有现代药学的先进性,又有中医药复方联合用药的传统特点。由于是由化学组成比较清楚的有效组分所组成,因而不仅易于建立定性和定量的质量控制标准,更重要的是有效组分便于进行药效、作用机制、药代等深入的研究,进而明确每个组分对该制剂功能主治所贡献的药效学作用及其作用机制,也可以进一步阐明各个组分之间的相互作用的性质(增效、拮抗、相加)。这样的研究结果不仅国人明白,而且国际社会也会懂得中医药复方用药其中的“奥妙”了。化药也有复方制剂,但化药复方制剂的研发和审批必须提供配伍用药的合理性,一般需要提供如下3个方面的实验依据:① 复方中的每味成分或组分的药效学作用。② 它们之间配伍用药的优点:增效、减毒、互补。③ 它们之间相互作用的研究,其中包括从药动学角度研究它们之间交互影响,以及从药物代谢酶(P450)角度研究它们之间可能存在的影响。除此之外,还要提供各个成分或组分之间最佳比例配伍的筛选研究。显然,上述技术要求必然涉及大量分子或基因水平的深入研究工作(靶点、酶、生物体液中有效成分的定量检测等),用中药复方粗提物进行上述研究工作具有一定的难度,而组分中药在技术上进行上述试验研究具备可行性。因此,复方组分中药距离中医药现代化和国际化的目标似乎更加接近了,因为它的化学物质基本清楚、质量可控,而且药理学、毒理学以及作用机制也能说得清楚,甚至复方用药的合理性和科学性也有根有据。 当前的复方组分中药新药的研究大致有如下几种途径:① 以6类复方新药研究模式为基础,在传统中医药理论指导下,用药组方,然后,以药效学为指标、以植化技术为手段,确定各味中药的有效组分,并进一步的分离纯化使之达到占总提取物的≥50%的水准。这些有效组