中药药动学研究的理论与实践.docxVIP

中药药动学研究的理论与实践 在过去的十年中，虽然采用了现代技术，但与日益复杂的生命周期相比，进展缓慢。中药的药效物质基础仍然是一个“黑盒子”,体内过程尚不清楚,不能为临床用药提供更为科学的指导。中药药动学是近年来兴起的边缘学科,是药动学在中药领域的应用与发展,借助药动学的方法,定性、定量地研究机体对中药的处置。但由于中药的特殊性与复杂性,使得其与传统的药动学在理论和实践上都有所区别。中药药动学研究有助于揭示中药的药效物质基础、方剂组方原理;有助于指导临床合理用药、控制不良反应;有助于促进中药的剂型改革和新药研发,对深化中药的现代研究具有重要意义。 一、 中药药代动力学的定义 药物代谢动力学,简称药动学,是借助动力学的原理研究机体对药物的处置即研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程规律的科学。目前,虽然不少文献论述中药药动学,但较少能给出较为明确的定义。经典的中药药代动力学(简称中药药动学)是借助于动力学原理,研究中草药活性成分、组分、中药单方和复方的体内吸收、分布、代谢和排泄的动态变化规律及其体内时量-时效关系,并用数学函数加以定量描述的一门边缘学科。中药复方药代动力学是应用药代动力学原理研究中药复方的体内过程及动力学规律的科学。中药药动学是药动学在中药研究方面的应用和延伸,突出中药的特殊性,结合复方用药的特点,体现中医的整体思想等将会更好地表征其内涵。从形式上看,把中药仅看作药动学的一个定语,以加“中药”二字于药动学研究内容之前定义中药药动学,似乎有些简略;从内容上讲,由于中药成分复杂,简单地套用化学药、天然产物的模式,难以有效表达中药的动力学特征,因为中药的单体成分不能反映中药的药效,同样不能代表中药的药动,这已是共识。我们设想,中药药动学是通过对中药效物质基础中的各个成分的药动学参数的测定、分析,结合药效学,建立合适的相关数理模型,对药效物质基础中的各个成分的药动学参数进行科学地、系统地处理,得出整体的药动学参数,以表征中药的体内过程。中药单体的药动学测定与化学药没有区别,目前已有很多报道。如何建立适于药效物质基础的数理模型和拟合药动学参数需要理论突破与实践创新。 二、 中药药动学测定的难点 化学药绝大多数是单体化合物,结构明确,定性、定量比较容易,且多单独用药,几乎不存在像中药应用时的配伍、组方;单独服用时不存在药物之间的相互作用,因而药动学研究比较简单,其结果也能很好地反映药物的体内过程,能有效地指导临床。与化学药相比,中药药动学研究有如下特点与难点:第一,中药用药强调组方配伍的复方形式,复方是基于“七情和合”中医配伍理论以及符合“君臣佐使”等组方原则。同时,临床采用辨证施治,同一药味在不同处方环境中效用不同。因而同一种中药成分的药动学参数会受很多因素影响,这是与化学药显著不同之处。第二,中药成分复杂,且多数成分不明。如此复杂的成分进入人体后,其中很可能存在药物间相互作用,而且这种相互作用可能比较复杂,进一步增加了研究的难度。第三,中药中的一些已被证明的活性成分,如多糖类等,由于结构多样,种类繁多,精确测定尚存在困难。第四,内源性成分的干扰,某些中药中的一些生物活性成分,在正常的人体中也有存在,在测定时会形成内源性干扰。第五,中药原材料中多数成分含量很低,服用后血浆中的浓度更低,提取分离有一定困难,同时,一些标准对照品不易获得,定性、定量困难。第六,中药药动学测定时的血药浓度-时间曲线上出现多峰现象比较普遍,原因尚未完全阐明。如大鼠给予左金丸后,其中的小檗碱、巴马汀、药根碱的浓度-时间曲线均出现了明显的多峰现象。 三、 目前，中医动态研究 1. 中药药动学研究的现状与问题 随着中药药效学研究的深入,如何从药动学方面阐释中药的效应是亟待解决的重大课题之一。我国学者对中药药动学进行了一些较为深入地研究和探讨,取得了一些颇有意义的成果:在实践上,采用血药浓度法、药理效应法、毒理效应法等对一些中药(复方)进行了初步的药动学研究;从理论上,提出了一些相关的研究理论和假说,如“证治药动学”、“复方效应成分药物动力学”、“中药胃肠药动学”、“辨证药动学”、“中药胃肠药动学”、“血清药理学”、“中药血清药物化学”等。这些理论与假说从不同的角度、不同的层面论述了中药药动学研究思路和方法,促进了中药药动学的发展,也存在一些有待于深入解决的问题:第一,中药药动学中的中医概念虽然理论上加强了医、药之间的联系,但实践上难以操作。其中一个原因在于目前对一些中医概念的定量、定性地表征缺乏统一的认识和客观公认的标准。第二,基于中药成分的复杂性,提出中药由于配伍使用而能显著地影响相互之间的药动学参数。中药(复方)含药数味甚至数十味,成分成百上千,其间存在相互作用的可能性是极大的,可行的研究方法与模式尚处在探索阶段。第三,血清药理学和中药血清药