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中药抗心律失常的分子机制

心律失常是指心脏自律性异常或动态传导障碍导致的心动过速、慢心率、不规则或异常心律。中医在“心悸”、“丈夫感到头晕”、“脉搏跳动”、“厥证”和“脱离综合征”等症状和治疗方面的描述随处可见。随着科学的发展和技术的进步,中药抗心律失常的价值得到了世界范围的认可,通过对实验性心律失常的大量研究,发现了不少抗心律失常的有效成分、单方。

1抗心力衰竭药物类抗心力衰竭药物的疗效

1.1粉防己碱可防止心肌缺血-再灌注

从防己科千金藤属植物粉防己的根块中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱。粉防己碱是一种Ca2+拮抗剂,对抗心律失常作用机制与拮抗Ca2+内流有关,可以直接阻滞心室肌细胞T-型和L-型Ca2+通道,延长动作电位时程(APD)及有效不应期(ERP)。心肌缺血-再灌注可导致各种类型心律失常的发生,其中以室性心律失常(VA)最为常见,严重的VA可导致患者迅速死亡。有实验表明,粉防己碱可明显减少再灌注心律失常发生率。说明粉防己碱可防止缺血-再灌注VA的发生。粉防己碱抗缺血-再灌注心律失常发生的机制可能与增加过氧化物歧化酶活性,减少自由基生成和抑制心肌细胞钙超载有关,从而稳定心肌细胞内环境和心肌电生理特性,减少心律失常发生。

1.2治疗大鼠心肌功能

从睡莲科植物莲(NelumbonuciferaGaertn)成熟种子的绿色胚芽中提取出的一种苄基异喹啉类生物碱,采用全细胞膜片钳技术记录Nef对培养大鼠心室肌细胞钠电流(INa)及豚鼠心室肌细胞动作电位、INa、L-型钙电流及稳态外向K+电流的影响,发现Nef有钠、L-型钙通道阻滞作用并抑制稳态外向K+电流。Guo等用犬心程控刺激电药理学模型发现Nef可抗缺血性快速VA。表明Nef广泛的抗心律失常作用的机制与其非特异性地阻滞离子通道有关。

1.3不同光学对性质的影响

俗名黄连素,从黄连、黄柏或三棵针等中药中提取的一种喹啉类生物碱,BER可以延长APD及ERP。其抗心律失常的机制与阻滞延迟电流钾电流(IK1)有关。彭司勋等合成了具有抗心律失常作用的P-对氯苄基四氢BER系列化合物(CPU86017),发现它有C及N两个手性中心,提示其不同的光学对映体对心血管受体及离子通道具有选择性作用。CPU86017由于具有-O-OH2-O-与苯环桥状连接,使活性及毒性均增大,对离子通道阻断作用亦增强,尤其具有明显的α-阻断作用及显著的钙通道阻断作用。张灿等合成了它的四个光学异构体(SR、SS、RS、RR)。它们的钙拮抗活性相当,无显著差别。其α-受体阻断作用除SR外均降低,差别较大。毒性方面除SR外,其他三个异构体的急性毒性均降低。齐敏友等研究上述光学异构体对甲状腺素致大鼠心肌病异常的基因改变并进行比较,发现其中SR比其他旋光异构体疗效好。胡陈等研究CPU86017及RS异构体对异丙肾上腺素诱导的应激上调心肌内皮素受体的干预作用,发现抗心律失常与具有抑制ET受体的作用有关,RS干预ET系统的作用更明显。

1.4药物引导作用

系从小檗科植物细叶小檗的根块中提取的一种双苄基喹啉生物碱,能延长ERP,降低自律性,延长心肌ERP而起到显著的抗心律失常作用。该药最大特点在于不仅抗心律失常范围广泛,而且兼有正性肌力(即没有减弱心肌收缩的副作用),可与洋地黄类起协同作用。其作用机理可能是抑制Ca2+,Na+通道,阻断组胺受体及扩张冠状动脉。Zhao等在培养的家兔主动脉平滑肌上证实,小檗胺可抑制心肌细胞外钙内流,而不影响心肌细胞内钙释放,证实小檗胺有阻断电压依赖性Ca2+和受体依赖型钙通道的作用。

1.5心肌细胞损伤

一种从防己科植物蝙蝠葛根茎中提纯的双苄基四氢异喹啉类生物碱,属L-型Ca2+阻滞剂,能防止细胞内钙超载,具有抗心律失常并对多种病理状况下心肌细胞损伤有保护作用。早后除极(earlyaflerdepolarizations,EADs)是指心肌细胞在一定条件下由前一个动作电位触发所产生的又一次去极化过程,其所导致的触发活动和动作电位复极离散化程度的增加被认为是获得性长QT综合征(1ongQTsyndrome,LQTs)的重要发生机制,Dau可以延长APD和EADs电位时程,这与其阻滞L-型Ca2+通道有关。

1.6苦参碱类的核苷酸抗心律失常作用

广泛存在于豆科植物苦参、苦豆子及广豆根中,此类生物碱以苦参碱为代表,包括苦参碱(matrine,MT),氧化苦参碱(oxymatrine,OMT),槐果碱(sophocarpine,SC),氧化槐果碱(oxysophocarpine,OSC),槐胺碱(sopho