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2023年ACLF代谢组学发现至诊断标记物临床转化应用路径

“慢加急性肝衰竭(ACLF)主题月评”是中国慢(加急)性肝衰竭联盟受《国际肝病》编辑部邀请，制作的ACLF相关学术月评专栏。本专栏每月以ACLF某一特定领域为主题展开,旨在普及ACLF的概念及意义、帮助读者快速了解有关领域的进展。希望本专栏对无论是需要了解相关领域热点的肝病专家及研究人员，或是需要实用知识、活跃于

临床—线的医务工作者，均能有所裨益。

本期月评阐述ACLF代谢组学发现至诊断标记物临床转化应用路径，并对本月(2023.9.21～2023.10.20)PubMed上更新

的ACLF相关重要文献进行简评。

ACLF代谢组学发现至诊断标记物临床转化应用路径

慢性加急性肝功能衰竭(ACLF)目前被定义为慢性肝病基础上发生器官衰竭，与系统性炎症反应和高短期死亡率有关。代谢组学可能可以用来研究ACLF的病理生理、探索其治疗靶点和预后预测。理想情况下，基于代谢组学研发的手段可以进行临

床转化，用于ACLF精准诊断、器官衰竭预警及预后预测。

李海教授为牵头人、由中国15家三甲医院组成的中国慢(加

急)性肝衰竭联盟(ChCLIF.C)关于HBV慢加急肝衰竭患者

代谢组学特征及疾病发生、发展的代谢标记物验证研究于2023

年11月在JournalofHepatology(IF=26)封面文章正式发表。

国际知名专家美国JasmohanS.Bajaj教授对该文进行了专题

评述(2023JournalofHepatology,79:1082-84)。本次评论主

要介绍Bajaj教授认为针对ACLF疾病代谢组学发现至诊断标

记物临床转化应用的客观要求和可能路径。

ACLF早期代谢组学研究使用核磁共振波谱技术研究脂质代谢变化。一项单中心研究显示代谢组学的标记物可以提高肝硬化

住院患者的死亡率预测。近年来，来自北美终末期肝病研究联

盟(NACSELD)研究利用LCMS非靶标代谢组学平台技术揭

示了代谢组学可用于临床预后预测，如ACLF的发生和死亡。

同时发现不同的代谢物可能与院内感染、肾衰竭和脑衰竭有关。来源于欧洲EASL-CLIF(欧洲肝脏慢性肝衰竭研究协会)联盟的研究表明，代谢组的差异可用于区分ACLF和肝硬化急性失代偿。与非ACLF肝硬化患者相比，ACLF患者具线粒体功能障碍、脂质组学改变和色氨酸-犬尿氨酸途径改变。最近，另一项研究基于CANONIC和PREDICT的大型研究揭示了与ACLF

患者高死亡率相关的代谢物种类。

目前检测的代谢物表达水平的检测平台技术较为敏感受到外

来因素的影响。可能受到以下因素影响而导致检测结果改变：

(a)采集的体液的性质，即尿液、血清、血浆；(b)采集、储存和处理方法；以及(c)使用的分析技术。因此，对于珍贵的多中心大队列代谢组的研究，确保临床和实验室间的标准

化水平对产生高质量数据显得十分重要。

Bajaj教授提出目前将代谢组学研究的发现转化应用到常规临床实践中需要考虑和解决临床检测代谢物是否具有可行性：1)代谢物/组合可被有效检测到；2)检测方法稳定可靠；3)检

测结果足够稳健及

4)价格必须适当。满足以上四个条件才能够保障可以在大多

数临床中心进行检测使用。

对于短期高死亡率疾病，如ACLF,最重要的是要有一个高通量、快捷的预测工具，在48小时内获得结果。为了让结果更可靠，还需要阐明它们对重要终点(如死亡率、移植候选和/

或无效性)的影响。

那么,为了将这些发现进行临床转化，我们下一步该做什么呢?如果研究发现集中在某几个特定的代谢物上，那么我们可以开发特定的试剂盒。或者，一些代谢物可能可以作为重要的鉴别

手段用于临床实践中，例如在研究发现甲状腺素可以预测脑衰

竭。此外，在下一步计划前，我们还需要从跨地域队列、定量

分析检测试剂盒开发、多代谢组学平台均质化者几个方面进行充分的验证。其中，最重要的是，代谢物对风险预测、诊断或治疗成功性的提升度。但是，这些不应成为代谢物在ACLF预后预测中的作用进一步研究的阻碍，而且可能可以用于寻找改善预后的新干预措施。虽然将代谢组学发现进行临床转化的任务是艰巨的，但是慢性肝病/肝硬化住院患者的患者、家属和临

床医生所面临的挑战也是艰巨的。

最后Bajaj教授对CATCH-LIFE研究进行了评价，认为我们的这项研究基于以往多项肝硬化住院患者/ACLF患者代谢组学的探索的全球经验孕育而成。主要包括：①采用了与北美大队列相同的全球