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六味地黄丸药理研究概述

1阴血经方方—六味地黄丸方剂源流

六味地黄丸是中医经典方剂之一。它有着悠久的历史和著名的师氏。始见于宋代医家钱乙的《小儿药证直诀》,原名地黄丸,是根据汉代名医张仲景《金匮要略》中的肾气丸化裁而来。钱乙将肾气丸中补火助阳的附子、肉桂去掉,易干地黄为熟地黄而成滋阴补肾的经典名方六味地黄丸。本方组成为:熟地黄八钱,山茱萸四钱,干山药四钱,泽泻三钱,茯苓三钱,丹皮三钱,以上六味中药为末,炼蜜为丸。此方被后世誉为“补阴方药之祖”,具有滋阴补肾之功,对肝肾阴虚不足所致的诸般虚证均有良好的效果。主治肝肾阴虚导致的腰膝酸软、头目眩晕、耳鸣耳聋、盗汗遗精、小儿囟开不合之症,或虚火上炎而致的骨蒸潮热、手足心热、消渴、虚火牙痛、口燥咽干、舌红少苔、脉细数等。

2养肝肾、养肝三补

中医认为肾藏有“先天之精”,为五脏六腑之本,生命之源,故有“先天之本”之称。肾阴不足,则变生诸证。本方组方科学,以肾、肝、脾三阴并补而重在补肾阴为主。方中重用熟地黄,滋阴补肾,填精益髓,为君药;辅以山茱萸补养肝肾,并能涩精;山药补益脾阴,亦能固精,共为臣药。三药配伍,滋补肝脾肾,熟地黄用量是山茱萸和山药两味之和,共成三阴并补以收补肾治本之功,此为“三补”。泽泻配熟地黄泻肾降浊;丹皮配山茱萸清泻肝火;茯苓配山药淡渗脾湿,三药相配为“三泻”。六药相配,三补三泻,补泻并用,补中有泻,寓泻于补,相辅相成,补药用量重于泻药,是以滋补为主。肝脾肾三阴并补,以补肾阴为主,共成先、后天同补之功。

3六味地黄丸的药理学研究

3.1地黄苷类、氨基酸类

味甘性微温,归肝肾经,能滋阴补血,益精填髓。主要化学成分有梓醇、地黄素、地黄苷、多种糖类、氨基酸、微量元素等。对免疫、血液、内分泌、心脑血管及神经系统等方面均有一定的影响,在抗肿瘤和增强免疫功能以及降血糖、降压方面都显示出较好的疗效。

3.2壮气秘精,壮气成秘

味酸性微温,归肝肾经,补益肝肾,收敛固涩。《雷公炮炙论》曰:“壮元气,秘精”。主要化学成分有苷类、有机酸类、鞣质类、糖类及肌醇、生物碱、维生素、氨基酸、矿物元素、磷脂等。实验证明山萸肉具有调节免疫反应、强心、保肝、镇痛和镇静、抑菌、抗氧化和胰岛素样保护作用。

3.3怀山药的药养作用

味甘性平,归肺脾肾经,益气养阴,补脾肺肾。现代医学研究表明,怀山药含有皂苷、黏液质、胆碱、淀粉、糖、蛋白质、鞣质、多种氨基酸、维生素C、多巴胺、山药碱、钙、磷、铁等,能诱生干扰素,增强机体的免疫功能,改善冠状动脉及微循环的血流,有镇咳、祛痰、平喘等药理作用。

3.4植物酚类及氨基酸类

味苦、辛,性微寒,归心肝肾经,清热凉血,活血化瘀。牡丹皮的化学成分有丹皮酚、丹皮酚苷类、芍药苷类、甲氧基苯乙酮类、挥发油及植物甾醇类、没食子酸等。牡丹皮还含有丰富的微量元素,有抗病原微生物、抗心肌缺血、抗炎、保肝、降血糖、调节免疫功能,还有镇静、解痉、退热等中枢作用。

3.5健脾安神,健脾安神

味甘、淡,性平,归心脾肾经,利水渗湿,健脾安神。菌核含有β-茯苓聚糖、三萜类茯苓酸、茯苓素、茯苓醇等,具有利尿、抗炎、抗肿瘤、调节胃肠功能、免疫调节及降血糖作用。

3.6味地黄丸的理化性质

味甘、淡,性寒,归肾膀胱经,利水渗湿,泻热。块茎中分离出五种三萜类化合物,另有挥发油、少量生物碱、天门冬素、甾醇、脂肪酸、蛋白质等。具有利尿、影响脂质代谢、抗动脉粥样硬化、降压、降血糖作用。

综合六味地黄丸组方中各味药的药理研究,六味地黄丸有广泛的药理功能。根据中药药理学(沈映君主编.上海:上海科学技术出版社,2004年)记载,六味地黄丸具有增强免疫功能、抗肿瘤、保肝、降血脂、降血糖、调节钙磷代谢、增强性功能、减轻耳中毒、改善心肌缺血、增加SOD和蛋白质含量、降低脂褐素含量等药理作用。

4六味地黄丸的现代临床应用和机制

4.1药中总糖含量对对免疫活性的影响

六味地黄丸不是单纯的免疫促进剂或免疫抑制剂,而是通过调节机体免疫平衡而发挥作用。为了阐明其调节免疫功能的物质基础,有研究对该方药中的免疫活性成分进行追踪分离,得到了主要活性成分,从中分离出七个酸性多糖。已知山茱萸对非特异性免疫功能有增强作用,能促进巨噬细胞的吞噬功能;丹皮主要成分丹皮酚有显著抗变态反应的作用,同时不抑制特异性抗体的生成;茯苓中的茯苓多糖对免疫功能有增强作用,能增强巨噬细胞的吞噬功能,使脾脏抗体分泌细胞数明显增多。六味地黄丸对免疫功能的影响还可能与其干扰素诱生或协同增强诱生干扰素有关。

4.2茯苓、独立重吸收茶茶苷

六味地黄丸可调节机体免疫功能,增强全身及肾脏局部的防御功能

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