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酗酒者药物戒酒的—线药物选择2024

不健康的饮酒是美国第三大可预防的死亡原因[1I2020年全国药物

一

使用与健康调查的数据表明，过去年，美国超过2830万12岁及以上

的人符合《精神疾病诊断与统计手册）X第五版XDSM-5)的酗酒标准[2-3]。

新冠肺炎大流行可能与不健康的饮酒相关[2-3]，在2021年报告过去一年

饮酒障碍的2950万人中，估计有0.9%，即26.5万人，接受了酗酒的药

物治疗[4]。近期发表一项系统综述和圣萃分析，评估了美国食品药品监督

管理局(FDA)批准的9种戒酒药物治疗方法或美国普遍使用的9种以上

戒酒药物的有效性和比较疗效。

该研究纳入118项临床试验和20976例参与者的数据。预防1人再

次饮酒所需的治疗人数为11人剂量为50mg/d的阿坎酸acamprosate)

为11人，口服纳曲酮(naltrexone)为18人。与安慰剂相比，口服纳曲

酮(50mg/d)与较低的重度饮酒复发率相关，需要治疗的次数为11次。

在30天的治疗期内，注射用纳曲酮与较少的饮酒天数相关（加权平均

差，？4.99天L与安慰剂相比，不良反应包括阿坎酸（腹泻：风险比＝1.58)

和纳曲酮（恶心：风险比＝1.73;呕吐：风险比＝1.53)的胃肠道痛苦更

高。该研究结果提示，结合心理社会干预，这些发现支持使用50mg/d

一

的口服纳曲酮和阿坎酸作为治疗酗酒的线药物[5]。

在这项包括118项临床试验的系统综述和圣萃分析中，治疗酗酒的较

高证据是阿坎酸和口服纳曲酮(50mg/d)o直接比较50mg/d的纳曲酮

和阿坎酸的随机临床试验并没有一致确定这两种药物的优越性。纳曲酮的

研究有中等强度的证据，与安慰剂相比，在纳曲酮SOmg/d口服剂量下，

减少任何饮酒的恢复、大量饮酒的恢复率、饮酒天数百分比和大量饮酒夭

数百分比。100mg/d口服和可注射剂量的可用数据较少。与安慰剂相比，

对阿坎酸的研究显示，有中等强度的证据表明，任何饮酒次数和饮酒天数

显著减少。阿坎酸与恢复大量饮酒的益处无关（证据强度适中1口服纳

曲酮比阿坎酸更方便，需要每天一次剂量，而阿坎酸通常是2片，每天给

药3次。患有严重肾功能损害的患者禁用阿坎酸，中度肾功能损害需要调

整剂量。急由汗炎或肝衰竭患者以及使用阿片类药物或预计需要阿片类物

质的患者禁用口服纳曲酮。

对千依赖阿片类药物的患者，纳曲酮可导致严重停药。自20世纪50

年代以来，双硫仑(Disulfiram)已被FDA批准用千酒精使用。然而，与

对照组相比，支持双硫仑预防再次饮酒或其他饮酒结果有效性的证据相对

有限。已经发表了四项双硫仑随机对照试验，由千其试验设计和比较，这

些试验不符合上述研究的条件[6-9]。这些小型试验（每个试验中有15名

或更少的双硫仑治疗患者）具有局限性，包括样本量小，无法区分双硫仑

的益处、咨询的益处或与研究团队的治疗关系的益处[10-11]。

在未经FDA批准的治疗酗酒的药物中，与安慰剂相比，托阰酷

、重度饮酒

(topiramate)的研究有中等强度的证据表明饮酒天数百分比

天数百分比和每饮酒天数饮酒量显著减少。然而，托