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。肠道激素与肥胖和糖尿病的研究进展·
目录(mùlu)
·肠道激素的认识历程(lìchéng)
·肠道激素影响肥胖及糖尿病发生的可能机制
·肥胖及糖尿病患者肠道激素的改变
·基于肠道激素的治疗现状及前景
第二页，共三十九页。
肠道是人体最大内分泌器官，
可通过分泌肠道激素(jīsù)参与机体代谢
·肠道激素(jīsù)(胃肠激素)是通过胃肠道的内分
泌细胞及神经元释放至循环中的肽类
·目前已知的有超过30种激素基因在胃及肠道中进
行表达，超过100种激素活性肽自胃肠道释放
肠道激素的重要发现及认识(ènsh)历程
美国消化生理学家
JohnC.Brown发现第2种肠促胰素——葡萄糖依赖的促胰岛素多肽(GIP)1
JohnC.Brown发现
第2种肠促胰素——葡
萄糖依赖的促胰岛素
多肽(GIP)1
不断有新的肠道激素被发现3
过早否定“肠促胰素”的概念1
种小肠提取物可刺激狗
胆囊收缩，并将其命名
为胆囊收缩素(CCK)2
193219401964192819701902198520世纪70年代后
1932
1940
1964
1928
1970
1902
1985
英国两位生理学家WilliamM.Bayliss和Ernest
英国两位生理学家
WilliamM.Bayliss和ErnestH.Starling发现第一个肠道激素—
促胰液素(secretin)1
“肠促胰素”的概念被证明1
发现第2种肠促胰素GLP-11
部提取的物质命名为肠
促胰素(incretin),其
可导致低血糖，但对胰
腺外分泌无刺激1
第四页，共三十九页。
肠道激素八个家族中，多数与糖代谢(uaixie)相关
促胰液素家族
促胰液素
胰高血糖素*和胰高血糖素样肽(GLP)
葡萄糖依赖的促胰岛素多肽(GIP)
血管活性肠肽(VIP)
肽组氨酸异亮氨酸
生长激素释放激素
垂体腺苷酸环化酶激活肽
胃泌素家族
胃泌素(Gastrin)
胆囊收缩素(CCK)
表皮生长因子家族
表皮生长因子
转化生长因子-a
双调蛋白
速激肽家族
P物质
神经激肽A
神经激肽B
胰岛素家族胃促生长素家族胰多肽家族生长抑素家族
胰岛素家族
胃促生长素家族
胰多肽家族
胰岛素
胰岛素样生长因子I胰岛素样生长因子Ⅱ
松弛激素
胰多肽
酪酪肽(PYY)
神经肽Y
生长抑素
皮质抑素
胃促生长素(ghrelin)
胃动素
*:由一个(yīgè)基因进行肽编码
第五页，共三十九页。
常见肠道激素在胃肠道的主要(zhúyào)分布及功能
CCK:刺激胆囊收缩
抑制胃排空促进胰腺外
抑制胃排空
促进胰腺外分泌
促进生长激素释放胃泌素：促进胃酸分泌
GIP:肠促胰素活性
胃促胰液素：促胰腺外分泌
胃
分泌作用
胰岛素和胰高血糖素：调节葡萄糖稳态
胰岛素和胰高血糖素：
调节葡萄糖稳态胰多肽：抑制胃蠕动
十二指肠增加饱感
十二指肠
胰腺(yíx胰淀素：调节葡萄糖稳态
胰腺
(yíx
iàn)GLP-1:肠促胰素活性
iàn)
增加饱感GLP-2:
增加饱感
GLP-2:刺激胃肠道运动和生长胃泌酸调节素：增加饱感
抑制胃酸分泌PYY?-36:增加饱感
o
chán
g)
第六页，共三十九页。
德鲁克(DanielDrucker)教授开展的肠道激素相关(xiāngguān)研究，近年来连续获得糖尿病领域的国际高端学术奖项
·来自加拿大的DanielDrucker教授分别于1987年和1996年首次阐述了GLP-1和GLP-2的生物学作用，并阐明了GLP-1、GLP-2和DPP-4的作用机制，对合理研发用于糖尿病、肥胖和胃肠道疾病治疗的肽类激素具有重要意义
提示：肠道激素在肥胖与糖尿病等代谢性疾病中的作用不容忽视
EASD·2012年获得(huòdé)EASD克劳德.伯纳德(ClaudeBernard)奖
EASD
·2014年获得ADA班廷(Banting)奖
第七页，共三十九页。
目录(mùlu)
·肠道激素的认识(rènshi)历程
·肠道激素影响肥胖及糖尿病发生的可能机制
·肥胖及糖尿病患者肠道激素的改变
·基于肠道激素的治疗现状及前景
第八页，共三十九页。
肠道激素wsu)影响肥胖及糖尿病发生的可能机制
GIPGLP-1
GIP
CCK胃促生长素
CCK
PYY
GLP-1作用多个靶器官，调节代谢(uaixie紊乱
脑个神经保护作用
↓食欲
胃
肠道
↓胃排空
↓胃排空
胰腺
胰腺
个胰岛素
个胰岛素敏感性
个胰岛素分泌
↓胰高血糖素分泌个胰岛素生物合成
↓胰高血糖素分泌个胰岛素生物合成β细胞增殖
β细胞凋亡
个葡萄糖摄
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