一中国着色性干皮病近亲婚配家系POLH基因突变检测.pdf

摘要

摘要

背景：着色性干皮病（Xerodermapigmentosumvarianttype，XP）是一种少

见的常染色体隐性遗传病，主要表现为：对紫外线辐射敏感度增加、雀斑样的

色素沉着以及皮肤癌症风险显著增加。这是由于其核苷酸切除修复缺陷造成的。

着色性干皮病变异型（Xerodermapigmentosumvarianttype）也称为XPV，其是

POLHPOLHDNAetaPOLη

由基因突变导致的。基因编码聚合酶（），在跨损伤

合成起着重要作用，其功能缺失会促使细胞使用另一种TLS聚合酶，这种酶在

复制中更容易出错，从而导致XPV。

XPSanger

目的：对一中国近亲婚配家系进行全外显子及测序，明确其

POLH基因突变情况，并对突变后蛋白的结构和功能进行预测分析。

方法：收集一XP近亲婚配家系，包括2例患者及4例表型正常的家族成员，

1POLH

收集例先证者的血液样本，进行全外显子测序，寻找突变位点，并利

Sanger24

用测序对例患者及例正常人的血液或唾液样本进行验证。并利用

Mutationtaster、Swiss-Model和AlphaFold2对突变后的蛋白进行结构和功能的预

测分析。

6POLH8

结果：在两例患者中发现号染色体上的基因的号外显子存在纯

合缺失突变（NM_001291969：c.791delC），最终诊断为着XPV。经生物预测软

件分析，该突变对于蛋白质功能存在有害性，可能导致其编码蛋白的截短。

1POLHXPV

结论：我们报道了个基因的新突变导致的家系，我们的研究

扩展了XPV的突变谱。

关键词：着色性干皮病；全外显子测序；Sanger测序；POLH基因；DNA聚合

酶eta

II

Abstract

ABSTRACT

Background:Xerodermapigmentosum(XP)isarareautosomalrecessive

geneticdiseasecharacterizedbyincreasedsensitivitytoultravioletradiation,

freckle-likepigmentdeposition,andsignificantlyincreasedriskofskincancer.Itis

causedbydefectsinnucleotideexcisionrepair.TheXPvarianttypeknownasXPV

iscausedbymutationsinthePOLHgene,whichencodesDNApolymeraseeta

(POLη)andplaysanimportantroleintranslesionsynthesis.LossofPOLηfunction

canleadtotheuseofanotherTLSpo