SPOP通过调控HK2影响结直肠癌细胞增殖及侵袭+迁移.pdf

摘要

摘要

研究背景：

CRC

在全球范围内，结直肠癌（）是一种发病率很高的恶性肿瘤。尽管结

直肠癌的早期诊断取得了很大进步，综合治疗方法也在不断改进，但根治性手

术后5年生存率并没有明显提高。其发生发展的机制十分复杂。泛素-蛋白酶体

途径是细胞内蛋白质降解的重要途径，对维持细胞的平衡至关重要，而蛋白质

POZSpeckle-type

的异常积累可能导致各种疾病，包括人类癌症。斑点型蛋白（

POZprotein，SPOP）是基于Cullin3泛素化过程的关键适配器，新近发现是泛

E3

素连接酶的成员之一。一些研究已经证实它在基因转录调控、复制、修复以

及泛素化和降解中的重要作用。近年来，许多研究证实肿瘤细胞中糖酵解增加

与糖酵解限速酶活性增强有关。其中，己糖激酶（hexokinase，HK）是调控细

,6-,,

胞糖酵解的关键酶能将葡萄糖转化为磷酸葡萄糖为肿瘤细胞提供能量从而

SPOPHK2

刺激恶性肿瘤的生长和增殖。然而，和在结直肠癌中的机制尚不是

很清楚，同时SPOP是否能够靶向HK2调控CRC进展有待研究。

研究目的：

研究SPOP调控HK2对结直肠癌细胞增殖、侵袭及迁移的影响，为结直肠

癌的临床靶向治疗提供一个新的理论基础。

研究方法：

GeneExpressionOmnibus

使用生物信息分析技术，基于高通量基因表达（，

GEO）和癌症基因组图谱（Thecancergenomeatlas，TCGA）、基因型-组织表

Genotype-TissueExpressionGTExSPOPHK2

达（，）数据库评估和在结直肠癌

与癌旁组织中表达水平，与结直肠癌诊断及预后不良的相关性，及两者的相互

作用关系。经过免疫共沉淀（CO-IP）明确SPOP与HK2间存在蛋白直接结合。

NCM460SW620

选择人结直肠上皮细胞（）和两株结直肠癌上皮细胞（和

HCT116WesternBlotPCRSPOP

）作为研究对象。通过、实验检测细胞系中和

HK2的表达情况及表达相关性；利用CCK-8、平板克隆形成、transwell实验探

SPOPHK2

索和对结直肠癌生物学功能的影响。

研究结果：

I

摘要

1.SPOP在结直肠癌细胞系中低表达。GEO、TCGA、GTEx数据分析及PCR

实验结果显示，SPOP在结直肠癌组织中表达下调且SPOP高表达组患者预后

好。生物信息学分析结果表明SPOP具有作为CRC诊断的潜力；

2.过表达SPOP能够抑制结直肠癌细胞增殖、侵袭及迁移；

3.GEOT