NFE2L3在胶质瘤中的表达及意义研究.pdf

摘要

摘要

胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤，具有恶性程度高，术后复发率高，化

疗耐药等特点。目前的治疗方法难以根治胶质瘤，因此更有效的胶质瘤治疗方

法成为目前研究热点。核因子红系2相关因子3(Nuclearfactorerythroid2-like3,

NFE2L3)，又称NRF3，1999年首次被发现，是帽状“n”领(CNC)基区亮氨酸拉链

家族的一员，是一种非常重要的转录因子，它在调节细胞增殖、转移、凋亡、

血管生成中起到了不可忽视的作用。近年来，越来越多癌症研究证实了这一点，

胰腺，肝脏和结直肠恶性肿瘤均发现NFE2L3基因改变，NFE2L3基因是一个转

录因子，参与了许多调节和控制肿瘤恶性发展的通路。因此，NFE2L3基因可能

在肿瘤中发挥关键的调节作用。然而，NFE2L3基因在胶质瘤中的作用尚不清楚，

NFE2L3基因是否能够促进胶质瘤发生发展的具体分子机制有待进一步研究。

本文利用肿瘤基因组图谱（TCGA）数据库、中国胶质瘤基因组图谱

（CGGA）数据库、基因表达谱交互分析（GEPIA）数据库和人类蛋白质图谱

（HPA）数据库确定NFE2L3在各级别胶质瘤中的表达水平及其与胶质瘤预后

的关系。为探索NFE2L3在胶质瘤中的作用，在胶质瘤U251、T98细胞系中构

建并转染NFE2L3-siRNA载体。实时荧光定量PCR和WestonBlot检测

NFE2L3-siRNA转染后胶质瘤U251和T98细胞中NFE2L3和MMP-9的表达水

平。使用细胞划痕实验和transwell迁移实验来检测NFE2L3对U251、T98细胞

迁移功能的影响。使用R语言相关性分析获取与NFE2L3正相关的基因，同时

使用实时荧光定量PCR鉴定NFE2L3基因与其正相关基因之间的关系。

本研究发现NFE2L3在人脑胶质瘤组织中高表达，NFE2L3的高表达与胶质

瘤患者的不良预后有关。NFE2L3的敲低显著抑制了U251、T98细胞中MMP-9

的mRNA和蛋白的表达水平。NFE2L3的敲低显著抑制了U251、T98细胞的迁

移能力。在CGGA数据库中，NFE2L3与CD58、CASP6、RIPK1、PHTF1、FAM111A

呈正相关，在TCGA数据库中，NFE2L3与ADAMTSL4、DPYD、HOXA1、PDPN

和PTPN22呈正相关，NFE2L3的敲低会导致HOXA1在mRNA水平的表达降低。

本研究结果显示NFE2L3对胶质瘤U251和T98细胞迁移有促进作用，

NFE2L3可作为胶质瘤临床治疗的一个潜在靶点。

关键词：NFE2L3，胶质瘤，细胞迁移，预后

II

Abstract

ABSTRACT

Gliomaisthemostcommonprimaryintracranialtumor,whichischaracterized

byahighmalignantdegree,highpostoperativerecurrencerate,anddrugresistanceto

chemotherapy.Thecurrenttreatmentmethodsaredifficulttocureglioma,somore

effectivetreatmentofgliomahasbecomearesearchhotspot.Nuclearfactorerythroid

2-like3(NFE2L3),alsoknownasNRF3,wasfirstdiscoveredin1999andisa

memberofthecapncollar(CNC)baseleucinezipperfamily,aver