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ApoE与骨质疏松症相关性的研究进展2023

其病理变化主要是骨脆性提高、骨骼结构损坏以及骨量低等[1]。骨代谢包

介导的骨形成2个过程。正常骨组织的骨量通过骨代谢的动态平衡来维持。

当骨吸收速率大于骨形成速率，骨代谢失衡，就会发生OP。OP的发生率

与年龄增长正相关，而目前我国是老年人口绝对数最大的国家，OP近年

来已成为了一个重要的健康问题[2]。治疗及护理OP的过程会造成较高的

经济成本而增加家庭负担，且早期OP的症状并不明显，所以该病在早期

不容易得到人们的重视[3]。但OP导致的脆性骨折已成为老年患者致残和

致死的主要原因之一。目前还没有安全的根治OP的方法，原发性骨质疏

松症诊疗指南[4]强调OP的三级防治应贯穿生命全过程。

上同时患有OP和高脂血症的患者并不少见[5]。ApoE作为一种重要的载

脂蛋白，可通过调节高脂血症的发生发展过程，而间接影响骨代谢。基于

此，本文将对ApoE影响OP的发生过程的机制的相关研究进行综述，以

期为从ApoE角度防治高脂血症合并OP的患者的参考依据。

1ApoE对骨的重要调节作用

载脂蛋白(Apo)能够结合并运输脂质至机体各组织进行代谢及利用，

目前已鉴定出20多种Apo亚型不同的亚型与不同脂蛋白的结合力不同，

进而影响不同脂质的代谢(见表1)。人体内脂蛋白主要包括高密度脂蛋白

和乳糜微粒(chylomicron,CM)等4种。

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在生理状态下，ApoE是决定血胆固醇水平的最重要的因素之一[9]。

ApoE的3种亚型都参与脂蛋白代谢，但各有侧重，其中ApoE2主要运

输胆固醇，而另2种则主要运输TG[10]。ApoE氨基末端的主要作用是负

责结合低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)受体，而在表面脂蛋白和ApoE结合

的过程中，羧基末端可以发挥介导的作用。

ApoE作为1种血浆主要载脂蛋白,其生理功能的正常发挥对维持骨

量有重要作用。孙金磊[3]研究结果显示，APOEE4等位基因可能是骨质

L2~L4段发生骨质疏松性骨折的几率大约是非APOEE4等位基因携带者

的3倍。ApoE对骨量的直接影响主要是通过抑制OC的形成与分化[11]。

还可以抑制OC与树突状细胞功能的协同刺激调节因子——OSCAR的表

达，这可能与OC形成的功能被抑制相关。此外，现有研究报道中，ApoE

更多的是通过以下3种途径发挥对骨的重要调控作用。

①ApoE通过调节高脂血症而调控OP的发生过程。早期研究证实，

ApoE-/-小鼠无论饮食正常或高脂均可形成严重的高脂血症[12]。而高脂

血症一方面通过多条调控通路影响BMSC,进而对骨细胞的分化增殖产生

抑制的作用，并且促进其凋亡；另一方面促进OC分化，抑制其凋亡，并

增强其活性打破了骨代谢平衡而造成骨质减少是OP发生的重要原因。

②ApoE通过影响巨噬细胞2种亚型间的相互转化及其抗原呈递功

能，继而调节巨噬细胞炎症因子的释放和氧化应激，而影响骨代谢。

③ApoE还可以通过调节脂溶性维生素的吸收而间接调控OP的发生

过程，比如维生素K和维生素D[13]。维生素D作为1种类固醇激素，能

调节骨组织代谢及细胞的增殖和分化。在调节OP的发生过程方面，维生

同时也会对骨组织的分解代谢产生一定的影响。VDR能够合成骨桥蛋白与

骨钙素，对分泌有关细胞因子的过程产生影响。OC当中的VDR能够与

1,25(OH)2D结合，对老化骨组织的清除起到诱导的作用。

2ApoE通过调节高脂血症而调控骨代谢

高脂血症是1种脂代谢紊乱疾病，临床表现为血清TC、TG、LDL-C

进细胞摄取及清除LDL,降低TC。而最新研究发现胆固醇对骨代谢有着

明确影响，LDL-C等胆固醇与骨密度及骨量之间存在负相关关系[5]。

2.1ApoE对OB的调控作用

人体内的胆固醇能够起到重要的作用，如使Hedgehog激活，对

OB的分化进行调节等[15]:外源性胆固醇抑制OB分化，但在体外低于

Hedgehog介导骨髓基质细胞成骨的过程中，内源性胆固醇是必要的。当

ApoE功能异常，LDL摄取及清除减少时，会引起OB活性降低，成骨相

的作用，同时还能够抑制BMSC分化为脂肪细胞。

当ApoE功能异常时，血液中增多的LDL会被氧化修饰成氧化性

Wnt/β-catenin起到抑制的作用，从而降低成骨基因水平与有关配体的表

达。以上研究表