2023年国际多学科专家共识: 代谢相关脂肪性肝病和心血管疾病风险.pdf

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2023年国际多学科专家共识:代谢相关脂肪性肝病和心血管疾病风险

布了“代谢相关脂肪性肝病和心血管疾病风险的国际多学科专家共识”[1]。

该共识由温州医科大学附属第一医院郑明华教授与悉尼大学Westmead

一个大型的多学科国际专家小组,基于德尔菲法则,通过两轮调查最终通

过制定了协商一致的声明和建议。总结了代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)

与心血管疾病(CVD)风险之间关联的大量文献,探讨了其流行病学、临

床特征、病理生理机制、监测和管理等一系列问题,并提出了未来研究的

潜在领域。该共识制定的原则:尽量以循证为基础,如缺少证据或不一致,

则以专家共识作为依据。

1、MAFLD的流行病学与CVD风险的相关性

(1)CVD一直被认为是脂肪肝患者死亡的主要原因。在非酒精性脂肪性

率及发生率相关已经被反复证实。2020年国际专家共识建议将“NAFLD”

改名为“MAFLD”,MAFLD的诊断标准基于肝脏脂肪积聚,同时满足以下

另一方面MAFLD与肥胖、T2DM和高脂血症等心脏代谢的危险因素密切

和发生率相关,近年来的流行病学数据也证实了这一点。然而,NAFLD

是否与CVD死亡率相关,一直存在着争议,近年来Meta分析得到的结

果甚至大相径庭。MAFLD定义的出现,可能改变这一现状,因为MAFLD

相较于NAFLD而言,纳入了更多的心脏代谢性的指标,实质上加深了脂

肪肝与心血管疾病的联系,从近年来流行病学数据上看,支持MAFLD与

患者可能会承受更大的CVD风险负担。

(2)肝脏脂肪变性可能与CVD风险增加有关。一项最新的荟萃分析报告

称,肝脏超声提示中度至重度脂肪变性患者的临床和亚临床CVD患病率

高于轻度脂肪变性患者。不过有待进一步的数据支持两者的联系。肝纤维

化严重程度被认为是肝脏疾病进展和CVD事件风险的最强预测因子;并

且肝纤维化程度越严重,CVD风险越高。MAFLD患者肝纤维化的发展,

至少部分是由于长期暴露于常见的心脏代谢危险因素(如T2DM、肥胖和

高血压等)。这些心脏代谢危险因素与全身胰岛素抵抗、氧化应激增加密

切相关。反过来,这些危险因素会加剧肝细胞损伤,导致肝星状细胞和

Kupffer细胞激活,推动肝纤维化的进展。因此,肝纤维化的严重程度可

以被认为是CVD风险的非脂质标志物,而非侵入性纤维化生物标志物,

如广泛使用的FIB-4和NFS评分等应在CVD风险评估中考虑。

CVD之间的独立相关性似乎存在争议,大多的顾虑来源于脂肪肝是作为旁

观者还是参与者。该共识认为:在调整了传统的心血管危险因素后,

的危险因素通常存在共线性,这些危险因素也是MAFLD诊断标准的一部

分。可能更合适的分析是对患者进行分层,并将仅有MAFLD患者与非

MAFLD的肝脏脂肪变性患者或健康对照者进行比较。

2、MAFLD与CVD相关疾病的流行病学

(1)MAFLD被证实与亚临床动脉粥样硬化相关指标存在联系,其中包括

较高的颈动脉内膜中层厚度、较大的冠状动脉钙化及冠状动脉高危阻塞性

斑块和非钙化斑块。而且,相较于NAFLD,MAFLD与发生冠状动脉钙化

的风险更高,即使调整年龄、性别、吸烟、体育活动、冠状动脉疾病史、

血浆低密度脂蛋白胆固醇等因素后也是如此。

(2)MAFLD与动脉粥样硬化性CVD事件相关,例如急性冠脉综合征。

无论是慢性冠脉综合征还是急性冠脉综合征均与MAFLD存在一定的相关

(3)MAFLD与心律失常(主要是永久性心房颤动)的风险增加有关。目

前的证据支持MAFLD与心律失常相关,其中主要是持续性房颤和一些室

性心律失常。

构异常的相关风险,并且随着脂肪肝的严重程度而增加。其中的潜在机制

可能与心肌重构,心肌肥厚及心律失常相关。

3、MAFLD与CVD疾病之间的病理生理机制

共识观点:

(1)MAFLD和CVD具有多种心脏代谢危险因素,例如全身慢性低度炎

症、内皮功能障碍、氧化应激增加、胰岛素抵抗和致动脉粥样硬化的脂蛋

白谱。MAFLD的多个心脏代谢危险因素可能协同促进CVD的发展。其中

氧化应激增加和糖脂代谢异常在MAFLD促进CVD的发病机制中起关键

作用。首先,氧化应激增加可能通过诱导内皮功能障碍导致低级别炎症,

促进血小板活化和血管斑块形成,从而促进MAFLD患者CVD的发展。

其次,MAFLD相关的血清脂蛋白谱改变,易导致动脉粥样硬化性血脂异

常,其典型特征是高水平的甘油三酯和极低密度脂蛋白,以及低水平的高

密度脂蛋白胆固醇,这会导致MAFLD患者CVD的风险增加。最后,

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