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奥马珠单抗在儿童过敏性哮喘临床应用专家共识重点内容

摘要和关键词

摘要奥马珠单抗是治疗哮喘的生物靶向药物，推荐用于血清IgE升高、吸

入性糖皮质激素联合长效β2受体激动剂控制不佳的≥6岁儿童中重度过敏

性哮喘。对于哮喘合并过敏性鼻炎、慢性荨麻疹、特应性皮炎、食物过敏

等，奥马珠单抗有较好临床疗效，并且在季节性应用及IgE水平过高时，

该药物的个体化应用亦受到临床关注。为规范儿童奥马珠单抗临床应用，

中华医学会儿科学分会呼吸学组哮喘协作组参考国内外循证医学证据，达

成了奥马珠单抗在儿童过敏性哮喘临床应用专家共识，供临床实践参考。

关键词奥马珠单抗；过敏性哮喘；过敏性疾病；儿童；共识

支气管哮喘(简称哮喘)是儿童时期最常见的慢性气道炎症性疾病，以慢

性气道炎症和气道高反应性为特征，具有反复发作的喘息、咳嗽、气促和

胸闷等临床特点的异质性疾病。患病率呈逐年上升趋势[1-3]。目前临床

白三烯受体拮抗剂(LTRA)等控制类药物治疗儿童慢性持续期哮喘，过敏

原特异性免疫治疗适用于有适应证的患儿。但仍有部分哮喘患儿控制不理

想。多中心调查结果显示[4],19.9??2～16岁哮喘患儿哮喘未达控制。

内曾发生哮喘急性发作或因哮喘急性发作住院。

过敏性哮喘是儿童哮喘的最常见表型，IgE介导的I型变态反应是儿童

过敏性哮喘的主要免疫学机制，也是Ⅱ型炎症的重要表型。研究显示，

性[6]。儿童哮喘合并过敏性鼻炎、荨麻疹、特应性皮炎、食物过敏等系

统性过敏症比例较高，此类表型的哮喘可能是构成对ICS-LABA控制治疗

反应性差的Ⅱ型炎症表型主要来源。

1个治疗哮喘的生物靶向药物，已在临床应用10余年。《儿童支气管哮喘

ICS-LABA无法控制的≥6岁中重度过敏性哮喘。

临床实践显示，奥马珠单抗对于哮喘合并过敏性鼻炎、慢性荨麻疹、特应

性皮炎、食物过敏等有较好临床疗效，并且在季节性应用及IgE水平过高

时，该药物的个体化应用亦受到临床关注。目前，对于奥马珠单抗的使用

疗程和剂量调整方案尚没有统一认识。

为了规范奥马珠单抗治疗学龄期儿童和青少年过敏性哮喘的临床应用，建

立适用于中国哮喘患儿的优化治疗方案，中华医学会儿科学分会呼吸学组

哮喘协作组结合中国国情及全球循证医学证据，对奥马珠单抗治疗儿童过

敏性哮喘及其他IgE介导的过敏性疾病的相关问题进行充分讨论，达成了

奥马珠单抗临床应用专家共识，供临床实践参考。

1过敏性哮喘的定义及诊断

敏引起和/或触发的一类哮喘是哮喘的主要类型或表型,尤其在学龄儿童，

占哮喘的60??80?]。

在明确诊断哮喘的基础上，具备以下情况中的一项或多项，支持过敏性哮

喘的诊断[7-9]:(1)典型的过敏病史或哮喘发作是因暴露于过敏原而触

发；(2)伴有过敏性鼻炎、食物过敏、湿疹或特应性皮炎等；(3)存在过

敏原致敏的实验室依据：过敏原皮肤点刺试验阳性、血清过敏原特异性IgE

水平升高或总IgE水平升高；(4)外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数增高；

高；(6)诱导痰细胞学检查显示EOS比例增加。其中过敏原检测为最直

接的实验室证据。

2IgE与过敏性哮喘

IgE是I型变态反应疾病发病机制中最重要的免疫球蛋白，也是过敏性

哮喘气道炎症反应的核心。血清IgE含量在不同年龄的健康人群中存在较

大差异，随着年龄增长呈上升趋势，10～15岁达到高峰，此后逐渐下降。

此外，IgE水平还受环境、种族、检测方法等因素的影响[10]。有研究显

条相同的轻链和2条相同的重链组成的免疫球蛋白，每一条链均含有1个

链和重链的可变区共同组成了IgE分子的抗原结合位点。重链的恒定区(Fc

体(Fc?RⅡ)两种类型，前者主要表达于肥大细胞、嗜碱粒细胞和树突状

液中的半衰期为2～5d,但通过与Fc?RI的结合后及肥大细胞的调控作

用，在血液中可持续存在几周甚至几个月。

机体首次暴露于过敏原时，激活初始Th0细胞分化成Th2细胞。Th2细

胞主要功能为介导体液免疫应答，合成并释放白细胞介素(IL)-4、IL-13

等细胞因子，促进B淋巴细胞成熟分化为浆细胞，产生特异性IgE。IgE

细胞处于致敏状态。当机体再次暴露相同过敏原，与效应细胞上的Fc?R

I-IgE复合物结合，引发细胞脱颗粒，释放组胺、白三烯及前列腺素等促

炎因子，导致平滑肌收缩、黏液分泌增加、血管通透性增高和炎性细胞浸

润，进而引起哮喘急性发作(速发相反应)[14-15]。同时，所释放的促

细胞，引发级联扩大反应，导致炎症持续、气道收缩、组织损伤及气道重

EOS表达的Fc?RⅡ结