生物医用材料课件.pptVIP

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⑤聚合物膠束嵌段或接枝聚合物(親水性—疏水性)自組裝形成納米膠束,增溶和包裹藥物。如:PLA-PEG,以及殼聚糖衍生物等聚合物膠束。特點:適合攜帶不同性質藥物溫度控制PH控制磁性控制等⑥智能化納米藥物傳輸系統運用納米技術製造粒徑<100nm的中藥有效成分、有效部位、原藥及複方製劑。如:1998年,華中科技大學徐碧輝等發現:中藥牛黃加工至納米級水準時,具有驚人的理化性質及療效,且具極強的靶向作用。⑦納米中藥中藥現代化技術4.4納米藥物膠囊材料及載體材料生物降解性和生物相容性性質穩定,無毒、無刺激性不影響藥理作用及含量合適的釋藥速率具有一定強度、穩定性和可塑性可進行化學修飾(1)要求:天然、半合成、人工合成高分子材料(同第三章)(2)包括:(3)舉例:天然高分子:海藻酸鹽、環糊精合成高分子:樹枝狀大分子(Dendrimer)4.4.1海藻酸鹽(Alginicacid)圖4-1海藻酸鈣凝膠粒的製備示意圖特點:

(1)能與二價金屬離子(Ca2+)形成配合物—

凝膠

(2)穩定存在,很好的生物相容性和黏膜靶

向性

(3)製備方法溫和

(4)可通過pH控制釋放速度(同殼聚糖),

具有小腸靶向性

成球後在藥液中溶脹與海藻酸鈉溶液混合直接包入載藥途徑:4.4.2環糊精(Cyclodextran,CD)1)α,β,γ環糊精:分別由6,7,8個葡萄糖分子構成;β環糊精最為常用;孔隙徑:0.6-1nm3)β環糊精結構式:圖4-2β環糊精結構示意圖2)特點:具有超微結構,呈分子狀輸運;分散效果好,易於吸收;釋藥緩慢,副反應低。4)β環糊精納米藥物製備方法藥物溶液(丙酮或乙醇)+β環糊精水溶液溫度(℃)攪拌放冷後析出β環糊精納米藥物5)β環糊精在藥劑中的應用①增加藥物溶解度,提高有效利用度如:難溶性藥物:苯巴比妥、前列腺素E2、氯黴素等β環糊精包合物,可增加藥物溶解度,提高療效。②增加藥物穩定性如:易氧化或水解的藥物,維生素A,D,E,C等形成β環糊精包合物,對光,熱,氧化穩定性提高。③防止揮發性成分的揮發如:三硝酸甘油,碘等製成β環糊精包合物,可增加藥物穩定性,減小貯存危險性。④使液體藥物粉末化如:維生素D、維生素E與β環糊精的包合物,可製成散劑或片劑。⑤減少刺激性,降低毒副作用如:抗癌藥物,5-氟尿嘧啶,刺激性強烈,而其β環糊精包合物,臨床證明消化道吸收良好,血藥濃度維持時間長,刺激性小,可減少嘔吐等副作用。6)β環糊精包載藥物的缺點:β環糊精分子量較大,藥物負載量低,一般30%1)樹枝狀大分子結構圖4-3樹枝狀大分子結構示意圖4.4.3樹枝狀大分子(Dendrimer)LCST:LowerCriticalSolutionTemperature(線型)LowerCriticalSwollenTemperature(交聯型)(2)對溫度敏感的水凝膠藥物載體交聯型線型如:聚N-取代基丙烯醯胺類Ref.:H.Y.Liu,X.X.Zhu,“LowercriticalsolutiontemperaturesofN-substitutedacrylamidecopolymersinaqueoussolutions”,Polymer,1990,40,6985-6990PolymersAbbrev.RR’LCST(℃)Poly(acrylamide)PAAHHSolublePoly(N,N-dimethylacrylamide)PDMAMeMeSolublePoly(N-ethylacrylamide)PEAHEt82Poly(N-isopropylamide)PIPAHiPr32Poly(N,N-diethylacrylamide)PDEAEtEt32~34Poly(N-tert-butylacrylamide)PTBAHtBuInsoluble表2-4聚N-取代基丙烯醯胺LCST值如:R.Langer等微小磁球+藥物+乙烯-醋酸乙稀酯共聚物將胰島素等藥物包埋其中,磁場變化,聚合物內部空隙變化提高藥物釋放速率飯前釋加

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