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多肽與蛋白質類藥物

;自1953年人工合成了第一個有生物活性的多肽-催產素以後，20世紀50年代都集中於腦垂體所分泌的各種多肽激素的研究。60年代，研究的重點轉移到控制腦垂體激素分泌的各種多肽激素的研究。20世紀70年代，神經肽的研究進入高潮。生物胚層的發育淵源關係表明，很多腦活性肽也存在於腸胃組織中，從而推動了腸胃激素研究的進展。;蛋白質生化藥物包括蛋白質類激素、蛋白質細胞生長調節因數、血漿蛋白質類、黏蛋白、膠原蛋白及蛋白酶抑制劑等等。，其作用方式從對機體各系統和細胞生長的調節，擴展到被動免疫、替代療法和抗凝血等。;二生物技術在該類藥物中的應用;許多活性蛋白質、多肽都是由無活性的蛋白質前體，經過酶的加工剪切轉化而來的，他們中間許多都有共同的來源、相似的結構、甚至還保留著若干彼此所特有的生物活性。

因此，研究活性多肽，蛋白質的結構與功能的關係及活性多肽之間結構的異同與其活性的關係，將有助於設計和研製新的藥物。;此外，鑒於一些蛋白質和多肽生化藥物有一定的抗原性、容易失活、在體內的半衰期短，用藥途徑受限等難以克服的缺點，對一些蛋白質生化藥物進行結構修飾，應用電腦圖象技術研究蛋白質與受體及藥物的相互作用，發展蛋白質工程及設計相對簡單的小分子來代替某些大分子蛋白質藥物，起到增強療效或增加選擇性的作用等，已成為現代生物技術藥物研究的主要內容。;第二節多肽類藥物的製備;一、多肽類藥物

多肽類藥物主要有多肽激素、多肽類細胞生長調節因數和含有多肽成分的組織製劑

1.?多肽激素

多肽激素主要包括垂體多肽激素、下丘腦多肽激素、甲狀腺多肽激素、胰島多肽激素、腸胃道多肽激素和胸腺多肽激素等。

2.??多肽類生長調節因數

多肽類細胞生長調節因數包括表皮生長因數（EGF），轉移因數（TF），心納素（ANP）等

;3.??????含有多肽成分的組織製劑

這是一類臨床確實療效，但有效成分還不十分清楚的製劑，主要有：骨寧、眼生素，血活素，氨肽素，婦血素，蜂毒，蛇毒。胚胎素，神經營養素，胚胎提取物，花粉提取物，脾水解物，肝水??物，心臟激素等。;二多肽藥物的製備;結構與性質：降鈣素是由32個氨基酸殘基組成的單鏈多肽，相對分子品質約為3500，N端為半胱氨酸，它與七位上的半胱氨酸之間形成二硫鍵，C端為脯氨酸。其中脯氨酸與生物活性密切相關。;降鈣素溶於水和鹼性溶液，不溶於丙酮、乙醇、氯仿、乙醚、苯、異丙醇、四氯化碳等，難溶於有機酸。25℃避光保存可穩定兩年。水溶液於2～10℃可保存7天。

生產工藝：略。

;第三節蛋白質類藥物的製備;（2）??????促性腺激素主要有人絨毛膜促性腺激素（HCG）、絕經尿促性腺激素（HMG）、血清促性腺激素（SGH）等

（3）??????其他蛋白質激素主要有胰島素、胰抗脂肝素、鬆弛素、尿抑胃素等。

2..血漿蛋白質

血漿蛋白中的主要成分有白蛋白、纖維蛋白溶原酶、血漿纖維結合蛋白、多種免役球蛋白、凝血因數等。不同種間的血漿蛋白質存在著種屬差異，雖然動物血與人血的蛋白質結果非常相似，但不能用於人體。

;3.蛋白質類細胞生長調節因數

蛋白質生長調節因數主要、包括干擾素，白細胞介素1—16，神經生長因數（NGH），肝細胞生長因數（HGF）、血小扳衍生的生長因數，促紅細胞生成素（EPO）等

4.黏蛋白

5.膠原蛋白

6.鹼性蛋白質主要有硫酸魚精

7.胰蛋白酶製劑;二主要蛋白質類藥物的製備;（三）胰島素：

1）結構和性質

2）製備方法;生物藥物的品質管理與控制;藥物是用於預防疾病、治療人的疾病，有目的地調節人的生理功能，並規定有適應證和用法、用量的物質。因此藥物必須要達到一定的品質標準要求，確保病人用藥的安全有效。生物藥物與一般的化學藥物有較大的區別，如：生物藥物大多數為大分子藥物、相對分子品質不是定值、穩定性差等，故其品質控制

;和對它有效成分的檢測有它自己的特徵。如：需做熱源質檢查、過敏實驗、異常毒性等實驗。對有效成分的檢測除了一般的化學方法外，還要對製品的特異性生理效應或專一生化反應擬定其生物活性的檢測。定量的方法也與化學藥物有所不同。;第一節生物藥物的品質評價;二、藥物的ADME

A表示吸收（absorption）；

D表示分佈（distribution）；

M表示代謝（metabolism）；

E表示代謝（excretion）。;第二節藥物的品質評價;一、藥典的內容：

1、國家藥典：

國家藥典的內容一般分為凡例、正文、附錄三大部分。

2、部頒藥品標準：

部頒藥品標準的性質與藥典相同，也具有法律的約束力。新批准的藥物符合其品質標準，經過兩年試行期後，