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一碳单位不能游离存在,它是与载体结合,载体是四氢叶酸(tetrahydrofolicacid,FH4)NNH2NHNNHCH2H-NCOOHCH2CH2CH-COOHNHC=OOH5786105、6、7、8-四氢叶酸叶酸FH2FH4二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶NADPH+H+NADPH+H+NADP+NADP+HH第63页,共83页,2024年2月25日,星期天一碳单位通常结合在FH4的N5、N10位上HN5NCH2CH3HN10HN5NCH2H2CN10(N5-CH3-FH4)N5-甲基四氢叶酸(N5,N10=CH2-FH4)N5,N10-甲烯四氢叶酸第64页,共83页,2024年2月25日,星期天(二)一碳单位的来源与生成H2NCCH2COOHHHNNCNHCC组氨酸H2NCH2COOH甘氨酸H2NCCH2COOHHOH丝氨酸NH2CH2CHCOOH|NH色氨酸第65页,共83页,2024年2月25日,星期天组氨酸丝氨酸,甘氨酸甜菜碱等色氨酸嘌呤(C2)嘌呤(C8)胸腺嘧啶核苷酸FH4+N5亚氨甲基FH4N10-甲酰FH4N5,N10-甲炔FH4N5,N10-甲烯FH4N5-甲基FH4+H2O-H2O+NAD++NADH(H+)+NADH(H+)蛋氨酸SAM甲基化产物一碳单位的生成及互变与功用FH4第66页,共83页,2024年2月25日,星期天一碳单位代谢障碍或FH4不足,可引起巨幼红细胞性贫血等疾病应用叶酸类似物如氨甲蝶呤等可抑制FH4生成,从而抑制核酸生成抗癌作用叶酸FH2FH4二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶NADPH+H+NADPH+H+NADP+NADP+第67页,共83页,2024年2月25日,星期天磺胺类药物干扰细菌FH4的合成而抑菌对氨基苯甲酸二氢叶酸合成酶二氢叶酸四氢叶酸磺胺类药物H2NCOOHH2NSO2NHR核苷酸人(叶酸)还原抑制细菌生长核苷酸第68页,共83页,2024年2月25日,星期天体内含硫氨基酸有三种:甲硫氨酸(蛋氨酸)、半胱氨酸、胱氨酸H3NCCH2CH2COOHSCH3蛋氨酸Met,M+CCH2COOH3NHSCCH2COOH3NHS++H3NCCH2SHCOOH半胱氨酸Cys,C+胱氨酸三、含硫氨基酸的代谢蛋氨酸半胱氨酸胱氨酸第69页,共83页,2024年2月25日,星期天(一)甲硫氨酸循环——提供甲基1.甲硫氨酸循环过程COOHCH-NH2CH2CH2S-CH3蛋氨酸OAOHOHCH2P-P-P-PPi+PiOAOHOHCH2COOHCH-NH2CH2CH2S+CH3蛋氨酸腺苷转移酶SAM活性甲硫氨酸活性甲基第70页,共83页,2024年2月25日,星期天OAOHOHCH2COOHCH-NH2CH2CH2S+CH3RHR-CH3甲基转移酶SAMOAOHOHCH2COOHCH-NH2CH2CH2S+HS-腺苷同型半胱氨酸蛋氨酸—CH3腺苷COOHCH-NH2CH2CH2SH同型半胱氨酸第71页,共83页,2024年2月25日,星期天S-腺苷同型半胱氨酸RHR-CH3甲基转移酶甲硫氨酸循环(methioninecycle)MetS-腺苷蛋氨酸ATPPPi+Pi蛋氨酸腺苷转移酶同型半胱氨酸H2O腺苷腺苷酶N5-CH3-FH4转甲基酶N5-CH3-FH4FH4(VitB12)半胱氨酸第72页,共83页,2024年2月25日,星期天SAM是体内最重要的甲基直接供体N5-CH3-FH4是体内甲基的间接供体此循环的意义:通过此循环提供活性甲基及游离的FH4。VitB12缺乏,导致叶酸利用障碍,影响DNA合成,引起巨幼贫、高同型半胱氨酸血症小结:第73页,共83页,2024
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