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2024生长激素释放肤及其受体的异常表达在肿瘤诊治中的应用
摘要生长激素释放肤(ghrelin)是一种胃源性肤,也被称为饥饿素,可刺激垂
体释放生长激素是一种调节能量代谢的关键多肤,以酰基化生长激素释放
肤与无活性的非酰基化生长激素释放肤两种形式存在。酰基化的生长激素
释放肤与生长激素促分泌素受体结合,介导多种生理功能。除了刺激食欲增
加食物摄入的作用外生长激素释放肤还可以保护心脏功能防止肌肉萎缩,
增加骨密度调节应激与焦虑抑制炎性细胞因子产生生长激素释放肤及其
受体成为多种疾病的潜在治疗靶点。近年来,越来越多的研究证明生长激素
释放肤及生长激素促分泌素受体在多种肿瘤中异常表达,对肿瘤细胞的增
殖、凋亡、自噬等功能产生直接作用;也可通过调节炎症反应、雌激素产生
和代谢的间接作用,与肿瘤的发生与发展密切相关。生长激素释放肤及其受
体异常表达可作为多种肿瘤诊断、疗效预测和预后评估的标志物。靶向生
长激素释放肤药物也逐渐被研发,并在抗肿瘤和肿瘤患者支持治疗的临床
前研究和临床试验中显示了良好疗效。本文将讨论生长激素释放肤及受体
在肿瘤发生发展中的作用及其作为肿瘤标志物与治疗靶点的潜力,并对其
相关药物在肿瘤患者中的应用进行综述。
生长激素释放肤由胃底部黏膜中的P/D1细胞分泌是生长激素分泌促进剂
(growthhormonesecretagogues,GHSs)家族的一员因其对食欲的促
进作用也被称为饥饿素[1]。生长激素释放脉由GHRL基因编码,其初产物
为117个氨基酸的前原生长激素释放肤(pre-proghrelin)。前原生长激素
释放肤的N端信号肤在内质网中被信号肤酶切割形成生长激素释放肤前
体(proghrelin),生长激素释放肤前体再被前激素转化酶裂解得到28个氨
基酸的生长激素释放脉。
生长激素释放肤以两种形式存在千血浆和组织中:无活性的非酰基化生长
激素释放肤(desacyl-ghrelin,DAG)与有活性的酰基化生长激素释放肤
(acylatedghrelin,AG),其AGhrelin
中经促生长素酰基转移酶(g
oacyltransferase,GAT)催化而形成。OAG可与生长激素促分泌素受体结
合发挥促进生长激素释放以及增加食物摄入等生理功能[2]。
一
G,有2个异构体,分别为
生长激素促分泌素受体是种蛋白偶联受体
GHS-R1a和GHS-R1b。其GHS-Ra为介导多种生理效应的功能性受
中1
体广泛存在千胰腺细胞、心肌、骨骼、脂肪、免疫细胞、迷走神经传入神
经的末梢以及中枢神经系统的下丘脑神经核团[3]。因此,除了增加食物的
摄入生长激素释放肤在保护心脏功能[4]、防止肌肉萎缩[5]、增加骨密度
[6]、调节应激与焦虑[7-8]、抑制炎出细胞因子产生[9]等多个方面也起着
至关重要的作甩如图1所示。
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