_喹唑啉酮类选择性PI3Kδ抑制剂的研究进展.pdfVIP

294Vol.29No.4p．317

第卷第期中国药物化学杂志

20198150ChineseJournalofMedicinalChemistryAug.2019Sum150

年月总期

文章编号:1005－0108(2019)04－0317－08DOI:10．14142/j．cnki．cn21－1313/r．2019．04．011

喹唑啉酮类选择性PI3Kδ抑制剂的研究进展

*

，

刘统申刘兆鹏

(，250012)

山东大学药学院药物化学研究所山东济南

:3-(PI3K)，B、

摘要磷脂酰肌醇激酶δδ主要分布在造血细胞和免疫细胞中对于细胞的活化增殖非常重

。PI3K。PI3K，

要δ抑制剂可用于免疫相关的疾病与血液肿瘤的治疗δ抑制剂的化学结构多种多样其中喹唑

PI3KPI3K，PI3K。

啉酮类选择性δ抑制剂能诱导δ构象的改变是螺旋桨型δ抑制剂的代表本文基于喹唑啉

PI3K(、、)，

酮类选择性δ抑制剂与铰链区结合的结构不同分为嘌呤类吡唑并嘧啶类嘧啶类对近年来喹唑啉

酮类选择性PI3Kδ抑制剂的最新研究进展进行综述。

:;;PI3K;PI3K

关键词喹唑啉酮亚型选择性δδ抑制剂

中图分类号:Ｒ914文献标志码:A

PI3K，，B［4］。，

是一种胞内磷脂酰肌醇激酶具有激酶到严重损伤使成熟的细胞减少因此

，、PI3K

活性和磷脂酰肌醇的活性根据其结构调节亚基δ成为治疗血液肿瘤如慢性淋巴细胞白血

和底物专一性的不同，。、、、

可以分为三大类其中Ⅰ病非霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤套细胞淋巴

PI3K，AB，PI3K［5－6］。，

类研究最多分为Ⅰ类和Ⅰ类δ瘤等恶性血液肿瘤的有效靶点之一此外

API3K，p110PI3K

是Ⅰ类的一种它是一个由催化亚δ可以调节适应性免疫阈值并限制对内源性

p85。，