基质金属蛋白酶mmps与心室重塑的关系及相关治疗.pptxVIP

基质金属蛋白酶mmps与心室重塑的关系及相关治疗基质金属蛋白酶mmps与心室重塑的关系及相关治疗第1页

心衰机制40~60年代“心肾”机制60~70年代血流动力学障碍70~80年代正性肌力药品80~年代心室重塑基质金属蛋白酶mmps与心室重塑的关系及相关治疗第2页

心室重塑概念心室重塑是指心室结构改变，造成心肌细胞适应不良性肥厚、心室肌重量和心室容积增加、心室形状改变（主要指横径增加)、心肌细胞丧失及细胞外基质胶原堆积和纤维化。基质金属蛋白酶mmps与心室重塑的关系及相关治疗第3页

心室重塑机制神经内分泌系统激活(RAS系统)-增大心脏负荷,促进心肌肥大和间质纤维化生长因子与细胞因子(成纤维细胞)-胶原合成主要起源,介导心肌细胞肥大心肌间质内基质金属蛋白酶(MMPs)活性升高-ECM胶原网络破坏,ECM重塑基质金属蛋白酶mmps与心室重塑的关系及相关治疗第4页

MMPs超家族基质金属蛋白酶（matrixmetalloproteinase，MMP）结构:Zn2+分类:膜型与分泌型功效:细胞外基质降解所必需内源性蛋白酶，在基质成分合成和降解过程中起着主要作用。基质金属蛋白酶mmps与心室重塑的关系及相关治疗第5页

MMPs调整MMPs在体内活性调整经过转录,潜酶活化及激活后内源性抑制剂TIMPs对其活性抑制三个水平来实现.基质金属蛋白酶mmps与心室重塑的关系及相关治疗第6页

金属蛋白酶组织抑制因子（Tissueinhibitorsofmetalloproteinases,TIMPsTIMPs是基质金属蛋白酶内源性抑制剂肿瘤组织与间质细胞中均可表示分为四种亚型TIMP-1、2、4为可溶性分泌蛋白TIMP-3是一个结合ECM非可溶性蛋白各种路径下调MMP活性基质金属蛋白酶mmps与心室重塑的关系及相关治疗第7页

ECM合成与降解ECM是存在于细胞间隙,肌束之间及血管周围结构糖蛋白,蛋白多糖及糖胺聚糖总称.心肌ECM中最主要是纤维状Ⅰ型和Ⅲ型胶原.MMPs是唯一能分解纤维素类胶原蛋白酶.基质金属蛋白酶mmps与心室重塑的关系及相关治疗第8页

TIMPs对MMPs抑制作用:在酶原活化阶段TIMP与proMMP形成稳定复合体,妨碍proMMP酶原自我激活在活化MMP阶段TIMP可直接与活化MMP形成紧密1:1复合体,抑制其活性基质金属蛋白酶mmps与心室重塑的关系及相关治疗第9页

Figure21-18Theregulationofextracellularmatrixdegradationisdeterminedbythebalancebetweentheactivityofmatrixmetalloproteinases(MMPs)andtheirtissueinhibitors(TIMPs).BothanincreaseinMMPactivityandadecreaseinTIMPactivityhavebeenobservedinfailingmyocardiumfrompatients.Theoretically,suchanincreaseintheMMP/TIMPratiocouldcontributetodepletionofthefibrillarcollagenstrutsthattethermyocytestogetherandmightthuscontributetochamberdilation.Conversely,anincreaseinextracellularmatrixaccumulation,whichmightoccurastheresultofadecreaseintheMMP/TIMPratiooranincreaseinmatrixsynthesis,couldcontributetochamberstiffnessandabnormalrelaxation.(FromSawyerDB,ColucciWS:Molecularandcellulareventsinmyocardialhypertrophyandfailure.InColucciWS[ed]:A