杜密克-肝性脑病诊治课件.ppt

杜密克-防治肝性脑病的一线用药

肝性脑病的发病机制及其诊治

肝性脑病(HE)的定义

肝性脑病的发病机制

氨中毒学说肝功能受损干扰能量代谢神经传导意识障碍尿素合并肾功能障碍尿素进入肠腔增多氨基酸NH3尿素NH3NH3肝肠循环肝肠循环鸟氨酸循环

显性HE诊治流程I-Ⅱ级HE开始乳果糖治疗→2-3次大便/日如乳果糖不耐受或无效→利福昔明或LOLA如证实蛋白不耐受→植物饮食补ZN,BCAA如持续或反复发作HE→肝移植肝硬化ChildPughA.B或C级临床有HE症状或体征查明诱因了解生命体征及容量状况有否出血与感染有否低O2、低血糖、贫血、低钾代谢性碱中毒及其它代谢异常大脑MR或CT神经系统可能的异常纠正诱因去除镇静或安眠药Iv补液，纠正电解质失衡控制出血治疗感染Ⅱ-Ⅳ级HE收入院（ICU）支持治疗，注意气道，iv，抗菌素，TPN必要时人工呼吸乳果糖（灌肠或肠内用药）如乳果糖不耐受或无效→利福昔明（LOLA）昏迷病人考虑用氟马西尼肝移植

肝性脑病治疗特殊策略肝功能衰竭导致的急性肝性脑病限制蛋白质肠道清洁适当给予葡萄糖消除前述诱发因素

肝硬化导致的慢性肝性脑病素食并给予适当的热量和蛋白质必要时补充酪蛋白水解化合物乳果糖补充锌鸟氨酸－门冬氨酸

轻微型肝性脑病(MHE)的发病机制及其诊治

轻微型肝性脑病(MHE)定义有肝病及门体分流根底无肝性脑病病症心理智能测验或大脑诱发电位检查表现异常

轻微型肝性脑病的诊断MHE诊断方法主要包括：心理智能检测神经电生理脑影像学检查

轻微型肝性脑病的诊断神经电生理和神经电心理检测包括：脑电图〔EEG)和脑电活动地形图(BEAM)诱发电位(EP)视觉诱发电位(VEP)脑干听觉诱发电位(BAEP)体表感觉诱发电位(SSEP)

轻微型肝性脑病的诊断影像学检查：计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI)磁共振波谱分析(MRS)脑部单光子发射断层扫描(SPECT)和正电子发射断层扫描(PET)

轻微型肝性脑病的诊断其他检测方法：描述疾病影响问询表简明精神状态量表钙结合星形胶质关键蛋白S100β呼气试验

轻微肝性脑病诊治流程肝硬化ChildPughA级、轻微、或无HE症状神经系检查正常PSE症状心理智能检测如无心理智能检测方法，而临床高度怀疑轻微HE，治疗试验PSE试验记分在正常范围2个或2个以上PSE检测方法记分±2个正常的标准差患者出现神经系统症状或6个月后再检测轻微HE诊断成立起用乳果糖治疗（或LOLA）乳果糖治疗失败或不耐受，改用利福昔明

轻微型肝性脑病治疗策略用智能测试量化受损程度:建议素食开始用乳果糖

(目的:2-3次软便/天)

如果2个月后智能测试仍异常:加用鸟氨酸－门冬氨酸

肝性脑病实践指南?美国胃肠病学?肝性脑病实践指南指出：乳果糖〔杜密克〕是治疗肝性脑病的一线用药！PracticeGuidelinesHepaticEncephalopathy.TheAmericanJournalofGastroenterologyVolume96,Number7,2001

杜密克-防治肝性脑病的金标准杜密克治疗肝性脑病效果显著杜密克治疗轻微型肝性脑病效果显著杜密克的益生元作用有效改善肝病患者肠道内环境杜密克卓越的平安性和耐受性

肝硬化与肠道内环境

肝硬化肝硬化是慢性肝病的终末阶段,患者常易出现自发性腹膜炎、感染、上消化道大出血、肝性脑病等并发症。肠道内微生物在肝硬化并发症如内毒素血症、自发性腹膜炎、上消化道出血及肝昏迷等的发生、开展过程中起重要作用。

肝硬化的黏膜屏障

肝硬化门脉高压患者肠壁充血、水肿。微绒毛变短变厚,毛细血管壁增厚,固有层水肿。黏膜肌层增厚等。

化学屏障

LuminalfactorsLuminalfactors,suchaslevelsofbileacids,secretoryimmunoglobulinA,mucins,defensins,lysozymeandphopholipaseA2,havebeenlittlestudiedincirrhoticpatients.肝脏功能下降，胆汁酸分泌减少，抑制细菌作用下降。

免疫屏障

Intestinalimmunity肝硬化局部及全身免疫功能受损是BT导致SBP及菌血症的重要原因。上皮细胞间淋巴细胞(intestinalintraepitheliallymphocytes,IELS)增殖反响低下,IFN-γ产生显著下降，肠道sIgA分泌显著降低。肝硬化门静脉高压引起的内脏充血可损害肠黏膜静脉内吞