抗凝药物的临床应用终版.ppt

抗凝药物的临床应用终版;目录

;;凝血系统;凝血因子;凝血过程分为三个阶段：

1、凝血酶原活物形成2、凝血酶形成3、纤维蛋白原形成

凝血酶原复合物的形成又分为：

1、内源性凝血

2、外源性凝血

;19101920193019401950196019701980199020002010;;常用抗凝药物;新型抗凝药物分类;;华法林;华法林是过去唯一的口服抗凝剂。临床上应用广泛，重要用于需长期维持抗凝的病人，如深静脉血栓形成、心脏瓣膜置换术后及永久心房颤动等。

;影响华法林作用的药物和食物;;长处：

抗凝效果明显，起效快。

可迅速被中和（硫酸鱼精蛋白）。

缺陷：

分子量大（平均15KD）、化学构造上具有不均一性。

与血浆蛋白存在非常明显的非特异性互相作用。

皮下注射生物运用度低、药动学难以预测。

易引起出血、血小板减少等副作用。

需要进行试验室监测。

半衰期短（0.5-1h）。;半衰期短，易于监测，鱼精蛋白迅速逆转；

对需进行再灌注治疗、严重肾衰（Ccr30ml/min）、严重肥胖者推荐应用UFH;优势（与一般肝素相比）：

1、出血发生率低于一般肝素，无需试验室检测，可居家使用。

2、按体重给药，抗凝效果可以预测。

3、对血小板功能影响小。

4、更高的生物运用度（90%）VS30%。

5、更长的血浆半衰期4-6hVS0.5-1h。

6、分子量小，与Xa结合选择性高，对IIa作用弱，不影响已形成的凝血酶，抗血栓作用强。

7.在特殊人群如严重肝功能不全患者、妊娠、恶性肿瘤患者中应用，更安全

缺陷：

1、只能注射给药；

2、仍然有HIT风险；

3、无有效拮抗剂;;;间接Xa因子克制剂-磺达肝癸钠;磺达肝葵钠：

首个化学全合成的肝素类特异戊糖序列类似物，是FXa选择性克制剂，在血浆中，磺达肝癸钠并不与其他血浆蛋白结合，不会引起HIT（血小板减少）。皮下注射生物运用度为100%，以原型从肾脏排泄;磺达肝癸钠--Xa因子克制剂;;一般肝素

平均分子量15000

有相似的抗Ⅹa和Ⅱa活性;肝素类抗凝药物（凝血因子间接

克制剂）;磺达肝癸钠的药代动力学特性;磺达肝癸钠的???床应用;磺达肝癸钠在肺血栓栓塞症的应用;肝素vs.低分子肝素vs.磺达肝癸钠

;新型直接凝血酶克制剂——阿加曲班;阿加曲班(Argatroban);阿加曲班的药理作用机制;阿加曲班药代动力学特点;直接凝血酶克制剂，例如阿加曲班/达比加群，由于抗凝作用不依赖于AT，因此可以克制血栓中与纤维蛋白结合的凝血酶的活性；

间接凝血酶克制剂，例如肝素/低分子肝素，由于抗凝作用依赖于AT，而其的结合位点被纤维蛋白占据，因此不能克制血栓中凝血酶的活性。;阿加曲班的药理作用特点;阿加曲班的临床应用;阿加曲班在APE中的应用;;阿加曲班和磺达肝癸钠与其他胃肠外

抗凝药物的比较;新型直接凝血酶克制剂——水蛭素（比伐卢定）;水蛭素类：

水蛭素是由水蛭唾液腺中提取出的由60多种氨基酸构成的小分子蛋白质，是迄今最强的一类天然抗凝物质，通过克制凝血酶上纤维蛋白原结合位点而发挥抗凝作用，同步也有克制血小板汇集作用。

缺陷：口服抗凝效果弱，大多静脉使用，作用时间短，可存在抗原性。;水蛭素：比伐卢定;;新型口服抗凝药（NOACs）;常见NOAC的作用机制及其与老式

口服药物的区别;新型口服直接凝血酶克制剂：达比加群;达比加群：新型口服直接凝血酶克制剂;达比加群酯的药代特性;达比加群酯在急性静脉栓塞症中的应用;;达比加群酯与CYP450酶代谢有关药物

互相作用;老年和肾功能不全患者的用药提议;外科围手术期的用药提议;达比加群酯与其他抗凝药物之间的转换;达比加群酯遗漏服药的处理;消化道不良反应的处理;新型口服直接Xa因子克制剂-利伐沙班;利伐沙班:新型口服直接Xa因子克制剂;利伐沙班药代动力学特点：

吸取好，双通道消除;迅速吸取：口服2-4小时达Cmax;使用利伐沙班时大多无需监测;使用利伐沙班时大多无需剂量调整;利伐沙班的循证根据;

EINSTEIN–PE是评估利伐沙班用于APE治疗的Ⅲ期临床试验，是一项随机、开放的非劣效性研究；研究纳入4832例APE患者，比较利伐沙班单药治疗(15mg，2次/d，3周后改为20mg，1次/d)和老式依诺肝素/华法林序贯治疗的疗效和安全性；成果显示：利伐沙班疗效不劣于老式治疗，总体出血风险两者没有差异；不过利伐沙班减