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临床药物代谢动力学和药效学

药代动力学概述药物代谢动力学一般简称为药代动力学（pharmacokinetics,PK)，是将动力学原理应用于药物的一门科学，重要是研究体内药物及其代谢物随时间动态量变规律，即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系，研究这些动态行为怎样影响药效，其自身又怎样受药物输入方式（剂型、剂量、给药途径等）以及机体条件（种族、性别、年龄、疾病状况）的影响。药代动力学原理对波及药物的试验设计及数据处理、对新药研制、药物制剂的体内质量控制，尤其是临床合理用药具有重要的实用价值。

药代动力学概述临床意义：它研究多种临床条件对药物处置的影响；计算及预测血药水平；制定最佳给药方案、剂量和给药频度，指导合理用药。研究领域：生物等效性和生物运用度，药物的系统药代动力学，影响药物体内过程的疾病，药物互相作用，药物浓度监测，健康人中影响药物体内过程的原因，药代动力学的种族差异等。对新药设计、改善药物剂型、设计合理的给药方案、提高治疗的有效性和安全性以及评估药物互相作用均具有重要意义。

药物的体内过程药物的体内过程包括药物的吸取、分布、生物转化和排泄。一、吸取：指药物未经化学变化而进入血液的过程。吸取部位有消化道、肌肉和皮下注射部位、皮肤、粘膜、肺等。1、消化道吸取重要有口腔、胃、小肠、直肠。影响消化道吸取的重要原因有药物、剂型、食物、消化道的功能状态、首过效应、药物互相作用等。

药物的体内过程2、从肌肉和皮下注射部位吸取：药物吸取速率与药物的水溶性和注射部位的局部血流量有关。与口服给药相比，肌注吸取较慢而完全，皮下注射的吸取均匀而缓慢。3、从皮肤吸取：除小分子外，药物透皮吸取速率重要决定于脂/水分派系数。皮肤用药重要是发挥局部作用。4、从肺吸取：吸入给药重要用于挥发性气体麻醉药。

药物的体内过程二、分布：药物进入血液后通过多种生理屏障向不一样部位转运。影响原因：灌注速率、膜扩散屏障（血脑屏障、胎盘屏障）、与血浆蛋白、红细胞及组织成分的结合。有些药物与血管外组织蛋白的结合也明显影响药物的分布。药物的分布是可逆的，如药物可排入胆汁，储存于胆囊，然后排入小肠，最终又被吸取入血液，这个过程称之为肝肠循环。

药物的体内过程三、生物转化(代谢)：指药物在体内发生的化学构造变化。通过代谢可以产生4方面的成果：1）成为无活性物质；2）使无活性药物变为有活性的代谢产物；3）转化为其他活性物质；4）产生有毒物质。

药物的体内过程与代谢有关的重要酶系有：1、微粒体混合功能氧化酶系统：包括黄素蛋白、血红素蛋白和磷脂酰胆碱。2、非微粒体酶系（特异性代谢酶）影响药物代谢的原因：1）遗传原因：快、慢乙酰化型；2）药酶的诱导和克制；3）肝血流量的变化；4）其他：年龄、环境、昼夜节律、生理原因、病理原因等。

药物的体内过程四、排泄：机体对药物的排泄与内源物质的排泄方式基本相似。重要排泄器官是肾、肝、胆、肠、肺及外分泌腺，其中最重要的是肾和肝胆排泄。影响原因有尿液的pH、肝肠循环等。消除：包括代谢和排泄处置：发生于吸取之后的另一体内过程，包括分布和消除。

药代动力学基本概念1、速率过程与速率常数：速率过程又称动力学过程，大多数药物的吸取、分布、清除都是以被动扩散方式转运的，符合或近似符合浓差扩散原理，即机体某部位中的药物量越大，则药物从该部位去处的速度越快，符合一级速率过程。dc/dt=-kt，K称为一级速率常数。经典药物有抗生素类、磺胺类、地高辛、利多卡因、茶碱等。有些药物的消除速率在任何时间都是恒定的，称为零级动力学过程，dc/dt=-k0k0称为零级消除速率常数。经典药物是乙醇。

药代动力学基本概念

2、半衰期（half-life,t1/2）：指药物从体内消除二分之一所需的时间，或者血药浓度减少二分之一所需时间。t1/2=0.693/K反应药物从体内消除快慢的指标,是制定给药方案的重要根据。一次给药后通过3.32个t1/2体内剩10%，通过6.64t1/2各体内剩1%。

药代动力学基本概念3、生物运用度(F)：药物吸取进入体内的速度与程度。F=AUCiv×100%影响F的原因:1)吸取前的药物降解;2)吸取后的首过代谢研究F的目的:1)?评价仿制药物的生物等效性;2)??考虑食物对于药物吸取的影响;3)?考察某一药物对另一药物吸取的影响;4)?考察不一样生理、病理状态对药物吸取的影响；5)??评价药物的首过效应。

药代动力学基本概念4、表观分布容积（Vd）：人体