药物代谢动力学模型.pptVIP

负荷剂量与维持剂量DLDM第31页,共53页，星期六，2024年，5月药物代谢动力学用于给药方案设计制定给药方案的步骤首先明确药动学模型的类型和给药方式选择相应的药动学公式进行公式变换得到未知数的求解公式将患者和药物的相关已知参数带入公式中求解第32页,共53页，星期六，2024年，5月单次快速静脉注射给药方案的设计例1，某药的体内消除符合一室开放模型，半衰期为2.5h，Vd=0.28L/kg，患者体重50kg。如果注射足量的药物，使能5h内保持0.01g/L以上的血药浓度？确定该药静脉注射所需的剂量。适用的公式：C=C0e–kt公式变换：D=C0Vd=CVdekt=CVd2n0.693Ket1/2=tt1/2n=将已知数带入公式求解：C=0.01g/L,Vd=0.28L/kg,n=5/2.5=2D=0.01×0.28×50×2=48mg第33页,共53页，星期六，2024年，5月某镇痛药t1/2=2h，Vd=100L，血浓低于0.1mg/L时痛觉恢复，为保持手术后6h不痛，求给药剂量D？0.1mg/L6hC0=?第34页,共53页，星期六，2024年，5月解：将t1/2=2h,Vd=100L,C＝0.1mg/l代入D=0.1×100×26/2=80mg第35页,共53页，星期六，2024年，5月单次血管外给药例2，体重50kg，服用某一符合一室开放模型消除的药物，期望口服一定剂量的药物8h后，血药浓度维持在0.6mg/L,问应该如何计算给药剂量？已知该药F=90%,Ka=1.0h-1,Vd=1.1L/kg,t1/2=50h.第36页,共53页，星期六，2024年，5月 例2：某口服药F=90%，Ka=1.0h-1,Vd=1.1L/kg，t1/2=50h。患者体重50kg,期望给药8h后血浓度仍维持0.6μg/ml，求给药剂量D？解：将K=0.693/50=0.01386h-1,F=0.9，Ka=1.0h-1,Vd=1.1×50=55L,C=0.6μg/ml，t=8h代入公式CVd(Ka-K)0.6×55（1-0.01386）32.543得D=——————=———————————=—————FKa(e-Kt-e-Kat)1×0.9(e-0.01386×8-e-1×8)1×0.9×0.8947应给药40.41mg，约40mg。第37页,共53页，星期六，2024年，5月恒速静脉滴注给药方案的设计例3，体重50kg正在使用羧苄西林的病人，欲将该药血药浓度10h内维持在150mg/L水平，先用1L溶液做静脉滴入量，问 1.应加入多少剂量的羧苄西林（一是房室模型药物），半衰期1h,Vd=0.18L/kg。 2.如静脉滴注每毫升10滴，则应每分钟滴入多少滴？ 3.如要立即起效，首次剂量是多少？ 4.如果不用负荷剂量，滴注开始后多长时间血药浓度达到稳态？ 5.滴注结束后多长时间药物基本从血浆中消除?第38页,共53页，星期六，2024年，5月适用公式滴注开始达到稳态滴注持续滴注结束C=R0VdK(1-e-kt)Css=R0VdKC=R0VdK(1-e-kt)e-ktD=CssVdKTDL=R0/Kε≥7fss=1－2－ε第39页,共53页，星期六，2024年，5月恒速静脉滴注稳态期血药浓度恒速静脉滴注稳态期特点是滴注的速度等于消除的速度，设药物滴注的速度为R0，消除的速度为RE，则有 R0=RE，如在时间T内给药物剂量D，则 R0=D/T血浆稳态浓度为Css,则药物消除的量是 RE=Css×CL=Css×K×Vd由R0＝RE得D/T=Css·K·Vd Css=R0/K·Vd D=Css·K·Vd·T DL=Css·Vd=(R0/Ke·Vd)·Vd=R0/K第40页,共53页，星期六，2024年，5月恒速静脉滴注达坪分数达到稳态前任意时间点的浓度C是：稳态浓度Css是：达坪分数为两者的比值 fss=C/Css=1—e–Kt设ε=t/t1/2,