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抗菌药物临床应用14个药效学指标须知

抗菌药物的药效学（PD）主要研究药物对病原体的作用，反映药物的抗微生物效应和临床疗效。通过对抗菌药物PD的研究，可以确定抗菌药物对致病菌的抑制或杀灭效果，相关的指标包括最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、最低有效浓度、防耐药突变浓度、异质性耐药、联合抑菌指数及血清杀菌效价等。

1、最低抑菌浓度(minimuminhibitoryconcentration，MIC)：

MIC是抗菌药物对病原菌抗菌活性的主要定量参数，是指在体外培养基中可抑制细菌生长所需的最低抗菌药物浓度。常用的测定方法有琼脂稀释法、微量/常量肉汤稀释法及E-test试验等。

2、最低杀菌浓度(minimumbactericidalconcentration，MBC)：

MBC是指可杀死99.9%的病原菌所需的最低药物浓度。MBC与MIC值比较接近时说明该药可能为杀菌剂。

3、抗真菌药物最低有效浓度(minimumeffectiveconcentration，MEC)：

MEC是指在棘白菌素抗真菌药物的抗丝状真菌药敏试验中，与自然生长的菌丝形态对照，能使菌丝形成小的、圆形的、致密的形态所需的最低抗真菌药物浓度。临床用药评价公众号：MEC用以定量描述棘白菌素类对丝状真菌的抗真菌活性。

4、防耐药突变浓度(mutantpreventionconcentration，MPC)：

MPC是指防止耐药突变菌株被选择性富集扩增所需的最低抗菌药物浓度。细菌耐药突变的自然发生频率为10－7～10－8，故需在接种菌量为1010CFU的琼脂平板上测定。当抗菌药物浓度≥MPC时，可同时抑制敏感菌株和单次耐药突变菌株的生长，此时病原菌必须同时发生2次或更多次耐药突变才能继续生长。临床用药评价公众号：MPC值可判断抗菌药物防细菌耐药突变能力。

5、耐药突变选择窗(mutantselectionwindow，MSW)：

MSW是指细菌MPC与MIC之间的浓度范围，在此范围内，耐药突变菌株更易被选择性富集。常以选择指数(selectionindex，SI)表示，SI＝MPC/MIC，SI越大表示MSW越宽，越易选择出耐药突变株。当治疗药物浓度高于MPC时，在保证疗效的同时也能防止耐药突变；药物浓度如果在突变选择窗内，即使抑制了敏感菌生长，临床治疗可能成功，但也可能导致耐药突变。

6、抗生素后效应(post-antibioticeffect，PAE)：

PAE是抗菌药物药效动力学的一个重要指标，是指抗菌药物与细菌短暂接触后，细菌受到非致死性损伤，当药物清除后，细菌恢复生长仍然持续受到抑制的效应。具体测定方法：将细菌短暂暴露于抗菌药物后，清除所有抗菌药物，测定细菌在恢复对数生长期与空白药物对照组比较，数量增加10倍所需的时间差。PAE的发生机制可能与作用在靶位的抗菌药物未解离而持续发挥作用，或是在抗菌药物打击下细菌生理功能缓慢恢复有关。PAE的大小反映抗菌药物作用后细菌恢复再生长延迟相的长短，亦反映抗菌药物作用于细菌后的持续抑制作用，故又称持续效应。PAE在不同抗菌药物和不同细菌中差异较大，且受抗菌药物浓度和作用时间等的影响。对于革兰阳性菌，几乎所有抗菌药物都有一定的PAE；对于革兰阴性菌，干扰蛋白和核酸合成的抗菌药物都有较长的PAE，这些药物包括氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类、氯霉素类及利福平等，多数β－内酰胺类对革兰阴性菌表现为短PAE或无PAE，但碳青霉烯类对革兰阴性菌仍有较长的PAE。

临床用药评价公众号：与抗细菌药物的PAE相对应，抗真菌药物与真菌短暂接触，当药物浓度低于MIC(或MEC)或药物清除后，真菌生长仍然持续受到抑制的效应称为抗真菌后效应(post-antifungaleffect，PAFE)。PAE与PAFE的研究方法有形态学方法、活菌菌落计数法及生物发光法等。

7、抗菌药物后白细胞活性增强效应(post-antibioticleukocyteenhancement，PALE)：

PALE是指在体内抗菌药物作用后，细菌形态发生变化，有利于增加白细胞识别趋化或吞噬活性，表现为体内PAE延长，如氨基糖苷类和喹诺酮类在白细胞存在时，通常其PAE可延长一倍；但白细胞对PAE时间短的抗菌药物，如β-内酰胺类未见有明显的增强效果。

8、亚抑菌浓度(Sub-MIC)效应：

Sub－MIC指细菌直接暴露于低于MIC的抗菌药物浓度时，细菌生长仍可受到一定程度抑制的效应。

9、杀菌曲线(time-killcurve)：

杀菌曲线是抗菌药物的时效曲线。测定方法是将不同浓度(如1/2、1、2、4及64MIC)的抗菌药物加入终浓度约5×105?CFU/mL的细菌悬液中，于不同时间点取菌药混合物进行菌落计数。以菌落计数(lgCFU/mL)对