一种埃索美拉唑钠的精制方法.docx

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一种埃索美拉唑钠的精制方法

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摘要：通过优选溶剂甲基异丙基酮，选取粗品与溶剂比例，控制回流温度和析晶温度，来保障埃索美拉唑钠的精制收率和纯度。

关键词：埃索美拉唑钠精制

Abstract:Byoptimizingsolventmethylisopropylketone，selectingtheratioofcrudeandsolvent，controllingtherefluxtemperatureandthecrystallizationtemperature，toprotecttheesomeprazolesodiumrefiningyieldandpurity.

Keywords:EsomeprazoleSodiumPurification

1概述

埃索美拉唑钠化学名称为5-甲氧基-2-((S)-((4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基)亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠。

埃索美拉唑钠(商品名：Nexium)为奥美拉唑的S型旋光异构体，是全球首个异构体质子泵抑制剂（PPI），能特异性地抑制胃壁细胞质子泵从而减少胃酸的分泌。

埃索美拉唑常见的合成路线有：

1、以5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑为原料，经异丙醇钛、水、D-酒石酸二乙酯、二异丙基乙胺和过氧化氢异丙苯进行不对称氧化，然后通过氢氧化钠成盐，再在乙腈与甲基异丁基酮中结晶得到目标产物埃索美拉唑钠。

2、以5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]硫]-1H-苯并咪唑为原料，经异丙醇钛、水、S-联二萘酚、过氧化氢叔丁醇进行不对称氧化，然后通过氢氧化钠成盐，再在乙腈与甲基异丁基酮中结晶得到目标产物埃索美拉唑钠。

从上述合成路线可以看出，最终产品的结晶都是在乙腈和甲基异丁基酮的混合溶剂中进行的。其产品的光学、化学纯度都不是太理想，并且混合溶剂不利于工业生产上的回收套用。

已公布文献中关于埃索美拉唑钠的纯化方法还有以下几种常用纯化试剂：如甲苯、丙酮、丙酮/水等，或利用手性柱色谱进行分离纯化。这些方法普遍存在溶剂毒性大、除杂效果较差、操作成本高不利于工业化生产等问题。

2.精制方法与结果

经过大量的实验筛选工作发现大部分单一试剂都不能兼顾纯化效果和结晶收率，只有酮类中的甲基乙基酮、甲基异丙基酮或甲基异丁基酮作为单一溶剂时加入活性炭进行吸附除杂，热过滤，析晶，所得埃索美拉唑钠产品的HPLC纯度大于99.5%，单杂小于0.1%，ee值大于99.8%，精制摩尔收率为85%-90%，兼顾了纯化效果和结晶收率。

2.1实施例1：

反应瓶中加入埃索美拉唑钠粗品2.00g和甲基异丙基酮16.00ml，加装回流装置，搅拌升温至90度，再加入0.01g活性炭，保温回流1小时，趁热抽滤，滤液搅拌下自然降至室温，然后冷却至5度左右，搅拌析晶5小时，过滤，用少量0度左右的甲基异丙基酮进行淋洗，真空干燥得到埃索美拉唑钠精品1.765g，摩尔收率88.3%，HPLC纯度为99.69%，最大单杂为0.05%，ee值99.85%。

2.2实施例2：

反应瓶中加入埃索美拉唑钠粗品2.00g和甲基异丙基酮24.00ml，加装回流装置，搅拌升温至90度，再加入0.01g活性炭，保温回流1小时，趁热抽滤，滤液搅拌下自然降至室温，然后冷却至5度左右，搅拌析晶5小时，过滤，用少量0度左右的甲基异丙基酮进行淋洗，真空干燥得到埃索美拉唑钠精品1.702g，摩尔收率85.1%，HPLC纯度为99.81%，最大单杂为0.03%，ee值99.91%。

2.3实施例3：

反应瓶中加入埃索美拉唑钠粗品2.00g和甲基异丙基酮16.00ml，加装回流装置，搅拌升温至90度，再加入0.01g活性炭，保温回流1小时，趁热抽滤，滤液搅拌下自然降至室温，然后冷却至5度左右，搅拌析晶8小时，过滤，用少量0度左右的甲基异丙基酮进行淋洗，真空干燥得到埃索美拉唑钠精品1.790g，摩尔收率89.5%，HPLC纯度为99.58%，最大单杂为0.07%，ee值99.83%。

2.4实施例4：

反应瓶中加入埃索美拉唑钠粗品2.00g和甲基异丁基酮20.00ml，加装回流装置，搅拌升温至100度，再加入0.01g活性炭，保温回流2小时，趁热抽滤，滤液搅拌下自然降至室温，然后冷却至10度左右，搅拌析晶8小时，过滤，用少量0度左右的甲基异丁基酮进行淋洗，真空干燥得到埃索美拉唑钠精品1.801g，摩尔收率90.1%，HPLC纯度为99.53%，最大单杂为0.08%，ee值99.81%。

2.5实施例5：

反应瓶中加入埃索美拉唑钠粗品