医药行业深度报告：BTK抑制剂问世开启靶向治疗，新型疗法突破耐药难题.docx

正文目录

TOC\o1-2\h\z\u一、淋巴瘤分类及其流行病学 6

淋巴瘤分类 6

中美NHL流行病学对比 6

二、BTK抑制剂的问世是血液瘤治疗的重大突破 7

BTK抑制剂是治疗血液瘤重要靶点 7

CLL/SLL适应症的获批对BTKi放量贡献显著 8

三、NHL的重点分型及其主要治疗手段 11

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL） 11

边缘区淋巴瘤（MZL） 16

套细胞淋巴瘤（MCL） 18

四、BTKi耐药后如何？ 21

BCL-2抑制剂促进细胞凋亡发挥肿瘤作用 21

BTKPROTAC通过降解蛋白质，解决BTK治疗后复发进展问题 24

CD3双抗治疗血液瘤显现出深度缓解疗效，同时在自免领域初步凸显潜力 26

五、投资建议 28

百济神州血液瘤管线进展 29

亚盛医药血液瘤管线进展 30

诺诚健华血液瘤管线进展 31

六、风险提示 33

图表目录

图表1 淋巴瘤分型简介 6

图表2 1998年-2011年美国国家癌症数据库分析数据：NHL亚型分布情况 7

图表3 我国NHL及不同亚型流行病学数据 7

图表4 全球获批上市第一二三代BTKi对比 8

图表5 中美CLL/SLL流行病学对比 9

图表6 伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼、奥布替尼全球销售额/亿美元 9

图表7 伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼、奥布替尼占四款BTKi销售额比例 9

图表8 伊布替尼2019Q1-2024Q2季度间销售额/亿美元 10

图表9 泽布替尼全球及中美地区销售额及同比增长 10

图表10 临床中CLL、SLL和单克隆B细胞增多症的区分 12

图表11 CLL/SLL的新型靶向疗法 13

图表12 BTKi与BCL2抑制剂治疗CLL/SLL临床数据 14

图表13 初治CLL/SLL的临床用药 15

图表14 复发难治CLL/SLL的临床用药 15

图表15 复发难治CLL/SLL的治疗管理方案展望 16

图表16 胃MALT淋巴瘤的发病机制 17

图表17 MZL不同亚型、不同分期临床诊疗方案 17

图表18 三款BTKi（伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼）临床数据 18

图表19 R/RMCL新型治疗方法 19

图表20 MCL临床治疗指南 19

图表21 几款BTKi及CAR-T在MCL适应症的疗效 20

图表22 BCL2抑制剂作用机理 21

图表23 维奈克拉的临床数据及获批时点 22

图表24 Sonrotoclax临床研究开展 22

图表25 lisaftoclax临床研究开展 23

图表26 维奈克拉全球销售数据/亿美元 23

图表27 维奈克拉联合伊布替尼给药方案 23

图表28 百济神州Sonrotoclax与维奈克拉PK/PD数据对比 24

图表29 百济神州Sonrotoclax单药及联合泽布替尼给药方案 24

图表30 亚盛医药lisaftoclax在R/RCLL患者临床2期数据 24

图表31 亚盛医药lisaftoclax给药方案 24

图表32 BTKPROTAC的结构与作用机制 25

图表33 BGB-16673治疗R/RCLL/SLL临床1期数据图 26

图表34 CD3*CD20双抗的作用机制 27

图表35 CD3双抗或三抗临床管线（部分列举） 27

图表36 百济神州血液瘤布局 29

图表37 亚盛医药奥雷巴替尼进展 30

图表38 亚盛医药BCL-2进展 31

图表39 诺诚健华血液瘤布局进展 32

一、淋巴瘤分类及其流行病学

淋巴瘤分类

我国每年新发淋巴瘤患者约10万人，其中NHL占比90%左右。淋巴瘤是一组起源于淋巴细胞的恶性肿瘤，主要表现为无痛性淋巴结肿大，肝脾肿大，全省各组织均可受累，伴发热、盗汗、不明原因的体重减轻等症状，含90多个亚型，传统上

划分为非霍奇金淋巴瘤（NHL）和霍奇金淋巴瘤（HL），HL占淋巴瘤比例约10%左右，较为罕见，主要以NHL多见。根据GLOBOCAN2020统计数据，2020年全球NHL和HL新发病例数分别为54.44万和8.31万人，对应我国NHL和HL新发病例数分别为9.3万人和6829例。NHL根据疾病进展可分为侵袭性淋巴瘤（占所有NHL60%，如DLBCL是最常见的侵袭性NHL亚型）和惰性淋巴瘤（进展缓慢，占所有NHL40%，如滤泡性