神经病学综合征的卒中-心脏综合征的研究进展2024（全文）.docVIP

神经病学综合征的卒中-心脏综合征的研究进展2024(全文)

卒中-心脏综合征是指卒中发生后30d内出现的心血管并发症，包括急性心肌损伤(缺血性和非缺血性)、急性冠状动脉综合征(acutecoronarysyndrome,ACS)、心功能不全、Takotsubo综合征、心电图改变、各种心律失常以及心源性猝死等。约24%的急性缺血性卒中(acuteischemicstroke,AIS)患者出现自主神经功能障碍，13%-29%的患者显示左心室收缩功能不全，60%-85%的患者出现心电图异常，10%-20%的患者会发生严重的心血管不良事件，短期内病死率较高。目前，卒中-心脏综合征的病因以及预后情况尚未明晰。因此，本文综述卒中-心脏综合征的发病机制、远期并发症以及早期风险评估方法的相关研究进展，旨在加深对此病的理解和认识，为未来探寻更多的预防和治疗手段提供参考。

一、卒中-心脏综合征的发病机制

1.自主神经功能障碍：中枢自主神经网络(centralautonomicnetwork,CAN)对心血管活动具有重要的调控作用。既往研究显示，右侧岛叶皮质是CAN的重要组成部分，右侧岛叶皮质的病变与心肌酶升高、心肌损伤和心律失常关系密切。其他CAN相关脑区包括延髓、迷走神经背核、下丘脑、杏仁核、前扣带皮层、腹内侧前额叶皮层、下丘脑、丘脑背内侧、海马体等部位，这些区域损伤可诱发自主神经功能失调、儿茶酚胺的过度释放、心律失常、血压和心率改变、心肌损伤和Takotsubo综合征的发生。

卒中患者CAN的功能障碍导致心脏损伤的机制较为复杂。既往研究表明，儿茶酚胺的急剧增加和交感神经的过度激活，会通过激活下丘脑-垂体-肾上腺轴、AKT-FOXO信号通路、肌浆网Ca2+的释放、诱导氧化应激反应等多种机制，导致心肌细胞溶解坏死、心肌炎症、水肿、纤维化等症状。此外，副交感神经功能紊乱可以减缓心肌细胞去极化的速度，从而促使房室传导时间延长和心室收缩力降低。因此，自主神经功能障碍在卒中-心脏综合征的发病中起了重要的作用。

2.肠源性机制：肠道的功能状态、微生物群多样性及其代谢产物，包括短链脂肪酸(short-chainfattyacids,SCFAs)、神经活性介质等，对机体认知、免疫、骨骼肌等功能产生了重要的影响。一项研究表明，肠道微生物菌群失调与动脉粥样硬化、血小板反应性和血栓形成、血压改变、脂质代谢、肥胖、血管炎症等多种心血管病的致病因素密切相关。例如，三甲胺-N-氧化物(trimethylamine-N-oxide,TMAO)是一种在肠道微生物和营养物质作用下的产物，而TMAO被证明可以通过影响脂质代谢、增加血小板钙释放和反应性、促进血管炎症等多种机制来诱导心血管疾病发生。其他的代谢产物如丙醇、SCFAs的水平均和心血管疾病的发生风险显著相关。

约50%的AIS患者会出现胃肠道相关并发症，如吞咽困难、胃肠道出血、肠麻痹等，与疾病预后和死亡高度相关。卒中可以促进肠道通透性增加、肠道-血管屏障破坏和肠道微生物群的失调。卒中引起的肠道微生物群变化包括多样性减少和组分改变，如嗜黏液阿克曼菌和梭状芽孢杆菌种类的丰度增加，SCFAs生成增多等。其原因可能与糖皮质激素释放增多导致肠

道通透性增加、细菌易位、坏死脑组织释放的神经介质如三磷酸腺苷、HMGB1等有关。其后果诱导了机体的炎性反应、血小板的过度激活、血栓形成；同时，促进泡沫细胞的形成、改变脂质代谢状态。以上机制可以促进心力衰竭、心脏重构、ACS和动脉粥样硬化的发生。综上，脑-肠轴有望成为预防卒中-心脏并发症的新靶点，值得进一步研究。

3.其他重要机制：AIS导致脑局部或全身系统的炎性反应增强，包括细胞因子和趋化因子增多、小胶质细胞增生、星形胶质细胞增生和内皮细胞活化等，可导致凝血激活、血管内皮损伤、血小板高反应以及继发性的心脏炎症和损伤。在AIS动物模型中，脾切除可减轻AIS发生后第4周的心脏功能障碍和心肌间质纤维化，可能与脾脏的免疫和炎性调节功能有关。另有研究表明，AIS会造成心脏的保护性因子以及信号通路的损伤，从而增加心脏对缺血的易感性。此外，神经体液调节障碍以及BDNF、肾上腺皮质激素等的代谢紊乱，均可能参与了卒中-心脏综合征的发生发展。

二、卒中-心脏综合征的远期并发症

1.卒中-心脏综合征后的远期心血管病风险：一项研究对365383例卒中患者进行5年的随访，结果显示卒中-心脏综合征患者急性心肌梗死的发生风险和病死率增加。Sp