缺血再灌注损伤 (2).ppt

可逆性I-R损伤胞浆Na+超载Na+/Ca2+：↑O2.-H2O2OH.脂质过氧化蛋白质及酶失活肌浆网钙转运蛋白质膜通↑离子泵↓线粒体损伤收缩蛋白损伤钙超载ATP↓Ca2+敏感性↓心肌舒缩功能↓第32页,共36页，星期六，2024年，5月㈡心肌代谢变化（ATP↓）㈢心肌超微结构的变化线粒体损伤Ca2+蓄积→颗粒增多肌原纤维断裂第33页,共36页，星期六，2024年，5月二、脑缺血-再灌注损伤的变化㈠细胞代谢的变化㈡组织学变化三、其它器官缺血-再灌注损伤的变化乳酸堆积、cAMP↑、氧化脂质生成↑脑水肿、脑细胞坏死第34页,共36页，星期六，2024年，5月第35页,共36页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第36页,共36页，星期六，2024年，5月************************************************关于缺血再灌注损伤(2)血液再灌注后缺血性损伤进一步加重的现象缺血后再灌注不能使组织、器官功能恢复加重组织、器官的功能障碍和结构损伤概念第2页,共36页，星期六，2024年，5月研究背景溶栓疗法器官移植体外循环PTCA冠脉搭桥治疗手段的改进第3页,共36页，星期六，2024年，5月氧反常钙反常pH反常低氧/缺氧正常氧供无钙含钙损伤加重酸中毒纠正酸中毒第4页,共36页，星期六，2024年，5月第一节缺血-再灌注

损伤的原因及条件第5页,共36页，星期六，2024年，5月组织器官缺血后恢复血液供应休克时微循环的疏通冠脉痉挛缓解心脑肺复苏术后动脉搭桥溶栓疗法PTCA

体外循环器官移植断指再植原因第6页,共36页，星期六，2024年，5月第7页,共36页，星期六，2024年，5月第二节缺血-再灌注

损伤的发生机制

的作用自由基钙超载的作用白细胞损伤和微血管第8页,共36页，星期六，2024年，5月第9页,共36页，星期六，2024年，5月㈠自由基的概念与类型外层轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称1.氧自由基：O2·－OH·2.脂性自由基：L·LO·LOO·3.其它：Cl·CH3·NO概念类型第10页,共36页，星期六，2024年，5月O2O2·－OH·H2O2H2Oe-e-+2H+e-+H+e-+H+H2O第11页,共36页，星期六，2024年，5月㈡自由基生成增多的机制1.黄嘌呤氧化酶的形成增多2.中性粒细胞3.线粒体4.儿茶酚胺的自身氧化第12页,共36页，星期六，2024年，5月ATP→ADP→AMP缺血期再灌注期腺嘌呤核苷次黄嘌呤核苷次黄嘌呤黄嘌呤脱氢酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤＋O2·－＋H2O2O2O2黄嘌呤氧化酶尿酸+O2·－＋H2O2OH·Ca2+第13页,共36页，星期六，2024年，5月2.中性粒细胞：呼吸爆发3.线粒体4.儿茶酚胺的自身氧化缺血激活补体系统细胞膜分解趋化物质激活中性粒细胞细胞色素氧化酶系统功能失调第14页,共36页，星期六，2024年，5月㈢自由基的损伤作用1.膜脂质过氧化2.蛋白质的功能抑制3.破坏核酸和染色体第15页,共36页，星期六，2024年，5月1.膜脂质过氧化①破坏膜的正常结构

②间接抑制膜蛋白的功能

③促进自由基及其它生物活性物质生成

④减少ATP的生成第16页,共36页，星期六，2024年，5月穿膜糖蛋白膜表面蛋白-SHSH-CH3-S-磷脂第17页,共36页，星期六，2024年，5月蛋白质断裂蛋白质-蛋白质交联-S-S-CH3-S-脂质-脂质交联O二硫交联脂质-蛋白质交联氨基酸氧化OHHO脂肪酸氧化OHHO从氧化的脂肪酸释出的丙二醛第18页,共36页，星期六，2024年，5月

2.蛋白质的功能抑制第19页,共36页，星期六，20