雌莫司汀药品详细说明.docxVIP

【药名】雌莫司汀

【英文名】Estramustine

【别名】雌莫司汀磷酸钠、癌腺治、雌氮芥磷酸二钠、雌氮芥磷酸钠、雌二醇氮芥磷酸钠、雌莫司汀磷酸二钠、磷雌醇氮芥钠、Emecyt、Estracyt、EstramustinePhosphateSodium、EstramustineDisodiumPhosphate。

【剂型】1.胶囊：140mg；2.注射剂(粉)：150mg，300mg，每盒有10瓶ETM及

10注射稀释液。

【药理作用】磷酸雌二醇氮芥为烷化剂(正氮芥)与激素(雌二醇-17-β-磷酸盐)通过氨基甲酸酯连接组成。该药进入体内后迅速脱磷酸，形成具有细胞毒活性的代谢物雌二醇氮芥(E2M)，进而氧化成雌酮氮芥(E1M)，发挥细胞毒性作用。E2M和E1M与前列腺癌细胞中雌二醇结合蛋白(EMBP)有高度亲和力，能被前列腺癌组织大量摄取。研究表明E2M与E1M细胞毒作用为抑制前列腺细胞有丝分裂，裂解已形成的微管并阻止其再形成。E2M还促使前列腺癌细胞中谷胱甘肽的排空，增加其抗有丝分裂作用。另外，该药还有微弱的雌激素作用和明显抗促性腺激素作用，减少睾酮的产生和分泌。本药为细胞毒抗癌药，以雌二醇17磷酸酯为载体，具有烷化剂及雌激素的双重作用，可通过类固醇受体特异性地把药物导入前列腺组织，产生细胞毒效能和激素效果，达到破坏癌细胞的目的。由于药物对肿瘤作用的专一性，从而提高了疗效，并减轻了烷化剂的全身反应。药物的细胞毒效能包括：阻止前列腺癌细胞的有丝分裂；裂解已形成的微管并阻止微管的再形成；对前列腺癌的细胞核蛋白质起作用；促使前列腺癌细胞中谷胱甘肽的排空。本药治疗剂量时对骨髓的抑制极少或无影响，对未经治疗的以及已经用过常规激素治疗失败的患者同样有效。由于其严重不良反应的发生率低，可用于长期治疗。

【药动学】口服吸收良好，吸收率约为75%，药物浓集于前列腺组织中。用药后，迅速脱磷氧基形成雌二醇氮芥，其大部分被氧化为雌酮氮芥。口服时，脱磷氧基作用在胃肠道进行。活性代谢物有些蓄积在身体的脂肪组织内，其消除是经过进一步代谢，其产物大部分从胆道排泄，少量从肾脏排泄。雌酮氮芥的血浆半衰期是10～12h。该药有10%～15%代谢成雌激素。

【适应证】主要用于晚期前列腺癌，特别是对常规激素治疗无效的患者。此外对胰腺癌亦有一定的疗效。

【禁忌证】1.对雌二醇或氮芥类药物过敏；2.严重肝脏或心脏疾病；3.活动性血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病。

【注意事项】慎用：1.水钠潴留。2.糖尿病。3.高血压。4.消化性溃疡。5.脑血管疾病。6.冠心病。

【不良反应】1.常见短暂恶心，偶有呕吐，腹泻罕见。2.少数人出现白细胞、血小板减少及肝功能异常，可见血清氨基转移酶和胆红素升高，一旦减量或停药，可以完全恢复。3.少数人出现过敏性皮疹、水肿及咽痛。4.同雌激素治疗一样，可出现血栓栓塞性疾病、男性乳房增大、性功能减退。

【用法用量】1.口服给药：每天2次，每次200～300mg，若连服3～4周后仍无效，则应停药。如病情好转，应按原剂量继续服用3～4个月。药物剂量应根据疗程、疗效和不良反应等进行适当调整。2.静脉注射：可用于治疗开始时，每天300mg，共用3周后改为口服，每次200～300mg，每天2次，或继续静脉注射，每周两次，每次300mg。

【药物相互作用】1.与含钙药物(如含钙的抗酸剂)或与牛奶、奶制品同服，本药的血药浓度降低。2.与活疫苗同用，有增加被活疫苗感染的风险。但处于缓解期的白血病患者，可以在化疗停止后至少间隔3个月再接种活疫苗。3.与牛奶、奶制品或其他含钙食物同服，本药血药浓度降低。4.注射剂配制时不能用盐水，将8ml稀释液缓缓注入药瓶中，不能振荡，以防产生泡沫。

【专家点评】该药主要治疗前列腺癌，尤其适用于激素耐药及低分化肿瘤患者。不良反应较少。该药于1966年问世，在欧美已广泛用于临床。据16个Ⅱ期临床试验结果，440例晚期前列腺癌用EMT治疗的客观有效率为84%，与雌激素及抗雄激素(Flutamide)治疗比较，疗效无差异，且不良反应较小。有些作者报道其缓解时间较雌激素、Flutamide长，但生存率无差异。对激素耐药的前列腺癌患者，EMT治疗的客观有效率为37%(124/332)，与其他细胞毒药物比较，无明显差异，不提高患者生存率。对低分化、肿瘤进展快的患者，常规激素治疗常不奏效，应选用EMT。一组随机试验发现，ETM治疗的10例中，仅1例出现细胞学改变。大规模的试用研究目前正在进行。本品具有烷化剂