糖尿病防治新进展课件.ppt

糖尿病防治新进展餐后高血糖和高血脂对CVD的影响高血糖：氧化应激蛋白糖化高血脂：毒性物质FFA↑激活凝血系统内皮功能失常血管应激糖尿病防治新进展1型糖尿病(%)2型糖尿病(%)心血管疾病1558脑血管疾病312肾脏病变553DM性昏迷41恶性肿瘤011感染104其他1311(PickupWilliams,1999)心血管疾病

是2型糖尿病早亡的主要原因糖尿病防治新进展糖尿病防治新进展内容提要2型糖尿病遗传学:基因与环境的协同作用糖尿病的诊断及分型注意点高血糖的毒性作用胰岛素类似物----历史的再次飞跃新药新策略层出不穷

糖尿病防治新进展糖尿病防治新进展胰岛素的发展史1920193019401950196019701980199020001923动物胰岛素1973单组分胰岛素1987人胰岛素1996胰岛素类似物1938NPHinsulin1953长效胰岛素糖尿病防治新进展动物胰岛素制剂及缺陷常用制剂：短效、中效、长效制剂的缺陷：纯度重结晶法单峰胰岛素抗原性抗药性、低血糖人胰岛素酸性溶液注射疼痛磷酸缓冲液，变为中性糖尿病防治新进展目前常用的人胰岛素制剂餐时短效人胰岛素－例如诺和灵?R基础中效人胰岛素－例如诺和灵?N预混制剂－例如诺和灵?30R、50R糖尿病防治新进展人胰岛素制剂的不足短效胰岛素——作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配5004003000100200血浆胰岛素浓度（pmol/L）10234时间（小时）生理性胰岛素分泌短效胰岛素作用糖尿病防治新进展短效胰岛素的局限性吸收缓慢较长的作用时间注射时间依从性差餐后血糖控制不佳增加低血糖的危险糖尿病防治新进展中效人胰岛素的缺陷中效胰岛素为结晶体，注射前需要重悬，吸收不稳定有峰值，易发生低血糖糖尿病防治新进展NPH的吸收变异性导致GIR的不稳定葡萄糖输注率mg/(kg.min)中效人胰岛素葡萄糖钳夹试验（0.4u/kg/d）同一患者糖尿病防治新进展预混人胰岛素结合了短效和中效胰岛素的优点：同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素减少每天注射次数对于有一定胰岛功能的2型糖尿病患者提供了一个方便的胰岛素注射途径也具备两者的缺点：作用时间与进餐的配合低血糖糖尿病防治新进展生理胰岛素模式:基础胰岛素餐时相关的胰岛素峰值生理胰岛素作用模式可溶胰岛素与正常的胰岛素峰值不能匹配可溶人胰岛素可以模拟基础和餐时胰岛素分泌…但这些加起来仍不能重新构建出生理的胰岛素作用模式双相人胰岛素30R中效胰岛素可以替代基础胰岛素但是…存在变异性大，有峰值的缺点NPH生理性胰岛素曲线与目前人胰岛素制剂糖尿病防治新进展皮下组织Mol/l扩散毛细血管膜10–310–410–510–8AdaptedfromBrangeJetal.DiabetesCare1990;13:923六聚体双体单体胰岛素皮下注射后的解聚糖尿病防治新进展可溶性人胰岛素的自我聚合:

单体-双体-六聚体WhittinghamJLetal.Biochemistry1998;37:115162条B链20－29位氨基酸间相互作用形成双体中性溶液中及锌离子糖尿病防治新进展s人胰岛素的氨基酸位点A-chainB-chainA1B1A21B30KaarsholmLudvigsen.Receptor1995;5:1-8.sssss:自身分泌胰岛素的保留氨基酸:受体结合位点氨基酸糖尿病防治新进展胰岛素类似物速效胰岛素类似物赖脯胰岛素（lispro，优泌乐）:B链28、29位脯氨酸、赖氨酸的次序颠倒门冬胰岛素(Aspart，诺和锐)。B链28位点的脯氨酸由天门冬氨酸替代。赖谷胰岛素(Glulisine),:Aventis,用赖氨酸替代B3位天冬酰胺,谷氨酸替代B29位赖氨酸,长效胰岛素类似物Glarg