糖皮质激素在肾病中的应用课件.ppt

糖皮质激素在肾病中的应用肾脏病对糖皮质激素药代动力学的影响肾功能衰竭：强的松龙的清除率降低，半衰期延长，且半衰期的延长与血肌酐浓度相关；血液透析：在5小时的血透治疗中，强的松龙丢失为7-17.5%；甲泼尼龙丢失10%。糖皮质激素在肾病中的应用性别和年龄对糖皮质激素药代动力学的影响性别：—甲泼尼龙的清除率：女性男性—强的松龙的清除率：女性男性年龄：在老年患者—甲泼尼龙的清除率减少为66%，半衰期增加至130%（年龄：69～82岁）—强的松龙的清除率减少为62%（年龄：65～89岁）糖皮质激素在肾病中的应用强的松口服后，经肝内代谢而转变为强的松龙发挥药理作用，故肝功能不全的患者，不应使用强的松，而应使用强的松龙。糖皮质激素机制可能是通过抑制炎症反应，抑制免疫反应，抑制醛固酮和抗利尿激素分泌，影响肾小球基底膜通透性等综合作用而发挥其利尿消除蛋白尿的疗效。糖皮质激素抗炎作用与免疫抑制作用是相辅相成并密切相关的，不能完全分割。在肾科临床中常见的免疫复合物型肾炎、SLE、全身性坏死性血管炎性肾损害等均属Ⅲ型超敏反应（免疫复合物型），在此型中，其糖皮质激素的治疗作用主要为抗炎作用，而免疫抑制作用是次要的。糖皮质激素在肾病中的应用1998年FrankButtgereit提出假说阐述：大剂量糖皮质激素冲击治疗时，短期内即产生显著疗效的机制为：大量的糖皮质激素溶解于细胞膜、线粒体膜等双层脂质膜中?影响膜的理化性质及膜内离子通道蛋白的功能?抑制Ca2+离子的跨膜转运，降低胞浆中Ca2+浓度?阻断免疫细胞的活化和功能的维持。这种假说已为许多后续研究所证实糖皮质激素在肾病中的应用H:激素R:受体GP:G蛋白AC:腺苷酸环化酶PDE:磷酸二酯酶PKr:双链RNA依赖性蛋白激酶PKc:蛋白激酶催化亚单位ATP:三磷酸腺苷cAMP:环磷酸腺苷糖皮质激素在肾病中的应用糖皮质激素的治疗作用抗炎作用免疫抑制作用抗休克作用抗毒素作用其他作用糖皮质激素在肾病中的应用稳定溶酶体膜：蛋白水解酶类释放?，炎症反应?稳定肥大细胞膜：组胺等致炎物质释放?，炎症反应?抑制化学趋化作用：使中性粒、单核和巨噬细胞移行至炎症区??炎症浸润?增强血管对儿茶酚胺的敏感性:血管收缩，渗出?抗炎作用糖皮质激素在肾病中的应用但必须注意的是，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应也是组织修复的重要过程，故糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低了机体的防御和修复功能，可导致感染扩散和延缓创口愈合。糖皮质激素在肾病中的应用免疫抑制作用抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理破坏淋巴细胞干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖大剂量可抑制B细胞转化为浆细胞?抗体生成?稳定肥大细胞膜?致炎物释放??过敏反应?糖皮质激素在肾病中的应用动物实验表明，小剂量激素主要抑制细胞免疫；大剂量激素可干扰体液免疫，可能与大剂量激素抑制了B细胞转化成浆细胞的过程，使抗体生成减少有关。近年研究还认为激素可抑制某些与慢性炎症有关的细胞因子（IL-2，IL-6和TNF-α等）的基因表达。糖皮质激素在肾病中的应用抗休克作用扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩提高血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成提高机体对细菌内毒素的耐受力糖皮质激素在肾病中的应用超大剂量的激素已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗。其作用可能与激素的下列机制有关：稳定溶酶体膜，阻止或减少蛋白水解酶的释放，减少心肌抑制因子(myocardial-depressantfactor，MDF)的形成，避免或减轻了由MDF引起的心肌收缩力下降、内脏血管收缩和网状内皮细胞吞噬功能降低等病理变化，阻断了休克的恶性循环。糖皮质激素在肾病中的应用抗毒素作用稳定溶酶体膜减少内源性致热原释放、降低体温调节中枢对致热原的敏感性与内毒素主要成分脂多糖结合，阻止其所致的一系列病理变化糖皮质激素在肾病中的应用糖皮质激素有迅速而良好的退热作用，可用于严重中毒性感染如肝炎、伤寒、脑膜炎、急性血吸虫病、败血症及晚期癌症的发热。糖皮质激素的退热作用可能与其能抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶