治疗中枢神经系统退行性疾病药课件.ppt

17治疗CNS退行性疾病药Untowardeffects

1、胃肠道反应（DA刺激CTZ）；2、心血管反应：轻度体位性低血压；心动过速，心律失常（DA（+）?）；3、不自主异常运动：口-舌-唇不自主运动（剂量大或疗程较长）；开-关现象（onoffphenomenon）；4、精神障碍17治疗CNS退行性疾病药药物相互作用1.单胺氧化酶抑制药（MAOI）：有二种：MAO-A(代谢NA和5-HT)和MAO-B(代谢DA)。非选择性的MAO抑制药可使NA堆积，致高血压危象或高热。在服用左旋多巴前二周，应停服上述药物。司来吉兰（selegiline)为MAO-B选择性抑制剂，减少DA在纹状体降解，加强和延长L-dopa的疗效，可与L-dopa合用。17治疗CNS退行性疾病药L-dopa口服90%被外周MAO（MAO-A）代谢在肠壁内多巴脱羧酶多巴胺多巴脱羧酶多巴胺L-dopaCOMT……MAOMAO-B……COMT高香草酸MAO-A抑制剂（-）MAO-B抑制剂（-）司来吉兰少量进入血、外周组织进入中枢高香草酸苦杏仁酸在外周17治疗CNS退行性疾病药2．维生素B6是L-dopa脱羧酶的辅酶，加速L-dopa在外周的脱羧，减少其进入脑循环，从而减轻其疗效而加重不良反应。3．某些抗精神病药和降压药吩噻嗪类、利血平分别通过阻断中枢DA受体和耗竭DA的储存而引起药源性帕金森氏综合征，对抗L-dopa作用，不能合用。17治疗CNS退行性疾病药L-dopa口服90%被外周MAO（MAO-A）代谢在肠壁内多巴脱羧酶多巴胺多巴胺L-dopa进入中枢VitB6（+）少量进入血、外周组织高香草酸苦杏仁酸多巴脱羧酶17治疗CNS退行性疾病药多巴脱羧酶抑制剂不易透过血脑屏障。小剂量选择性地抑制外周多巴脱羧酶。与L-dopa合用，减少后者在外周脱羧，使更多进入黑质、纹状体，提高疗效、减少不良反应。卡比多巴（carbidopa）左旋多巴的增效药卡比多巴与L-dopa按1：10合用，使L-dopa的最适有效量比单独使用时减少75%。但单独应用无效。必要时，在以上基础上加用VB6为什么？17治疗CNS退行性疾病药L-dopa口服90%被外周MAO（MAO-A）代谢在肠壁内多巴脱羧酶多巴胺多巴脱羧酶多巴胺L-dopa进入中枢外周多巴脱羧酶抑制剂（-）卡比多巴少量进入血、外周组织高香草酸苦杏仁酸17治疗CNS退行性疾病药PharmacologicaleffectsDA受体激动剂，对黑质-纹状体内DA受体有很强激动作用。对α-R有弱激动作用。多巴胺受体激动剂溴隐亭（bromocriptine）长期用L-dopa，疗效减弱。用多巴胺受体激动剂直接激动DA受体时仍可获得疗效。对结节漏斗处DA受体有选择激动作用，明显减少催乳素释放。17治疗CNS退行性疾病药Clinicaluses1.治疗PD：对伴有明显“开关现象”或对L-dopa反应不佳者，加用本品可改善症状；2.用于产后停乳和催乳素分泌过多症。3.治疗肢端肥大症。使病人血中升高的生长激素水平下降，虽不能完全降至正常水平，但可改善症状。17治疗CNS退行性疾病药影响DA释放与再摄取药对PD有缓解症状作用。与抗胆碱药、复方多巴制剂合用有协同作用。Mechanismsofaction：2、抑制DA再摄取3、对DA受体有一定的直接兴奋作用4、有部分抗胆碱作用1、促进DA释放；金刚烷胺（amantadine)17治疗CNS退行性疾病药Pharmacologicaleffects:阻断中枢胆碱R，减弱纹状体中Ach的作用。§2抗胆碱药苯海索(trihexyphenidyl)又名：安坦（artane)Clinicaluses：1）轻症帕金森氏病；2）不能耐受左旋多巴的病人；3）和左旋多巴合用，起协同作用；4)治疗抗精神病药引起的帕金森综合征。17治疗CNS退行性疾病药培高利特Pergolide培高利特（麦角睛，pergolide或permax）是D2受体激动剂，也是微弱的α肾上腺素受体拮抗剂。通常与L-dopa合用。该药可以快速吸收，半衰期是5h，因此其作用较L-dopa更为平缓。培高利特主要用于对L-dopa后期效果不好或不能耐受L-dopa的患者。其不良反应与溴隐亭相似，尤其在用药初期较常见。17治疗CNS退行性疾病药培高利特Pergolide培高利特（麦角睛，p