药物化学课件.ppt

1_药物化学绪论4.前药（prodrug）

泛指一类体外活性较小或无活性，在体内经酶或非酶作用，释出活性物质而发挥药理作用的化合物。特指将活性药物（原药）与某种无毒性化合物（或称暂时转运基团）共价连接，生成的新化学实体。1_药物化学绪论生物前体（bioprecursor）：维生素D3、环磷酰胺、奥美拉唑载体连接前药（carrier-linkedprodrug）：扑炎痛、氟奋乃静庚酸酯、无味氯霉素1_药物化学绪论前药的特征原药与载体一般以共价键连接前药可在体内断裂形成原药，为生物可逆性药物前药应无活性或活性低于原药前药与载体分子应无毒性前药在体内产生原药的速率应是快速动力学过程，以保障原药在作用部位快速释放，有足够的药物浓度。1_药物化学绪论5.结构修饰(前药设计)保持药物的基本结构，仅在某些官能团上作一定的化学结构变化称为化学结构修饰。修饰后的药物进入体内后转化为原药。结构修饰可以改善药物的某些缺陷，提高药物的生物利用度。结构修饰又称为前药设计。1_药物化学绪论结构修饰主要包括:

成盐修饰成酯修饰成酰胺修饰醚化修饰开环修饰环化修饰1_药物化学绪论结构修饰(前药修饰)的作用：(1)改善吸收匹氨西林(2)增加稳定性VitE-乙酸酯(3)增加水溶性氢化可的松琥珀酸钠盐(4)延长作用时间氟奋乃静庚酸酯(5)降低毒性和副作用氮甲(6)消除不良味觉无味氯霉素(7)使药物在特定部位发挥作用磷酸己烯雌酚(8)配伍增效扑炎痛1_药物化学绪论6.拼合原理把两种产生同样药理作用的不同类型的结构拼合在一起，使得药理作用增强，不良反应下降。把两种产生不同药理作用的不同类型的化合物拼合在一起，可以产生几种药理作用，扩大药理作用范围或产生协同药理作用或降低毒副作用。1_药物化学绪论扑炎痛（Asprin+Paracetamol）1_药物化学绪论7.孪药（TwinDrug)是指将两个作用相同或不同的药物经共价键连接组合成的新分子，在体内代谢生成以上两种药物而产生协同作用，增强活性或产生新的药理作用，或提高药物的选择性。例如：扑炎痛（贝诺酯）和舒他西林。1_药物化学绪论1_药物化学绪论2.药物化学的主要任务⑴开发新药：研究、开发有价值的先导化合物设计、发现、发明新药、改造现有药物⑵制造药物：选择和设计适合国情的产业化工艺；提高质量，提高效益。主要考虑：合成路线是否安全，环保，合成步骤要少。没有国家禁止使用的溶媒1_药物化学绪论（3）合理利用现有药物剂型的选择：水针剂、粉针剂（易水解的药物）；肠溶片（酸性条件下易分解的药物）药物质量分析：根据药物的结构选择定性、定量分析的方法；制定质量标准贮存条件的选择:密闭、避光、干燥1_药物化学绪论使酯水解1_药物化学绪论四.药物化学的发展简史公元前至公元后1世纪:《神农本草经》收载365种药物1596年明代李时珍:《本草纲目》收载1892种药物19世纪初开始Discovery—Development—Design1_药物化学绪论1.发现阶段：1930年前

(1)19世纪初，植物中提取有效成分：鸦片吗啡（Morphine）古柯叶可卡因（Cocaine）曼佗罗阿托品(Atropine)金鸡纳奎宁(Quinine)1_药物化学绪论(2)19世纪中、后期：化工产品中寻找药物如：乙醚、笑气、氯仿合成药物：苯胺→扑热息痛水杨酸→阿司匹林1_药物化学绪论1_药物化学绪论1_药物化学绪论（3）20世纪20年代开始研究药物的构效关系（SAR）天然产物的结构改造可卡因→普鲁卡因1_药物化学绪论2.发展阶段：（1930～1960年）染料发展磺胺类药物建立抗代谢学说青霉素、半合成抗生素氯丙嗪硝酸甘油心血管疾病药物性激素计划生育药甾体抗炎药非甾体抗炎药等氮芥烷化剂甲氨蝶呤抗代谢抗