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药品每日允许暴露量评估方法
1范围
本标准规定了制药行业针对高活药物的风险分级原则和方法，针对不同等级接触的EHS（是环境Environment、健康Health、安全Safety的缩写）风险，提出防护基本原则和现场管控要求。
本标准适用于开展高活药物相关的生产、研究、检测等活动参照执行。本标准不适用于放射性药品、医疗机构和药房的管理。
2规范性引用文件
《药品共线生产质量风险管理指南》,国家药品监督管理局食品药品审核查验中心，2023年3月；
WS/T10011.4-2023《公共卫生检测与评价实验室常用名词术语标准第4部分：毒理学安全性评价》,国家疾病预防控制局，2024年5月实施；
EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012.Guidelineonsettinghealth-basedexposurelimitsforuseinriskidentificationinthemanufactureofdifferentmedicinalproductsinsharedfacilities.EuropeanMedicines
Agency,2014.01；
ICHQ3C(R9).Impurities:Guidelineforresidualsolvents.InternationalCouncilforHarmonizationofTechnicalRequirementsforPharmaceuticalsforHumanuse.Step4version.2024.01；
ASTMInternational.ASTME3219-20:StandardGuideforDerivationofHealth-BasedExposureLimits(HBELs).2020.02；
3术语和定义
3.1每日允许暴露量PermittedDailyExposure;PDE
指在人的终生时长内，药物或产品每日可接受的最大摄入量。3.2起始点PointofDeparture;PoD
指从该剂量开始外推得到每日允许暴露量的剂量-反应点。
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3.3关键效应CriticalEffect
指在进行种间差异和种内可变性的适当调整后，剂量/浓度增加时出现的首要有害效应或者有害效应的前兆。
3.4校正因子AdjustmentFactor;AF
指一系列应用于定量风险评估的数值因子，用于表示从特定试验动物物种或暴露人群中观察到的暴露浓度及其关联的健康结局外推到目标人群相同递送剂量相关的暴露浓度（例如，从动物到人类患者，从短期暴露到慢性暴露），以及该过程的不确定性或者可变性。常规包含F1至F5共5个校正因子。
3.5阈剂量ThresholdDose
外源化学物引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量（浓度）。3.6观察到有害作用最低水平LowestObservedAdverseEffectLevel;LOAEL
在规定的试验条件下，通过实验和观察，外源化学物引起实验动物可观察到的形态、功能、生长发育等有害效应的最低染毒剂量或浓度。
3.7观察到作用最低水平LowestObservedEffectLevel;LOEL
在一项研究或一组研究中，在人或动物暴露于某物质后任何生物学效应发生频率或严重程度显著增加的最低暴露量。
3.8未观察到有害作用水平NoObservedAdverseEffectLevel;NOAEL
在规定的试验条件下，通过实验和观察，用现有的技术手段或检测指标未观察到任何与外源化学物有关的有害效应的最大染毒剂量或浓度。
3.9未观察到作用水平NoObservedEffectLevel;NOEL
外源化学物不引起生物系统或生态系统出现可观察到的有害效应的最高剂量或浓度。
4高活药物的风险评估
开展药品每日允许暴露量（PDE）评估时，通常需对该药品活性成分的非临床试验数据以及人体临床使用数据进行充分收集，经过数据评估识别关键效应，选出相应毒性起始点（PoD），再依照相关指导原则和本标准的评估原则进行调节因子及其它因子的设置，进而依据公式进行计算得到PDE数值。当存在多个关键效应时，应该分别进行PoD的选择和调节因子的赋值计算得到相应的PDE数值，并综合确定最终的PDE数值。需要注意的是，当评估的药品每日允许暴露量是针对特定暴露途径或者药品活性成分存在特殊的PK特性（如高蓄积性）时，评估过程中还需要考虑暴露途径与PK特性的影响。
另外，对于上市
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