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辅助生殖技术子代出生体质量的影响因素及相关机

制研究进展

【摘要】着不孕症发病率的升高，辅助生殖技术(assistedreproductive

technology,ART)逐渐成为不孕人群的主要甚至唯一治疗方法。大量证据表明，

ART子代围产期结局与自然受孕子代间存在差异，如ART子代低出生体质量风险

增加、远期代谢异常风险增加等。然而，这种差异往往不是ART单一作用的结局,

不孕症以及胎儿自身因素也发挥了一定的作用。由于出生体质量对新生儿远期健

康具有重要作用，现就ART中可能影响子代出生体质量的因素及相关机制进行综

述，从而为改善ART子代健康结局提供一定的参考价值。

【关键词】生殖技术，辅助；出生体质量；妊娠结局；多囊卵巢综合征;

不孕症

中国辅助生殖技术(assistedreproductivetechnology,ART)自1980

年开始，经过了起步期、规范期、优化期、发展期四个阶段，目前已位居国际生

殖医学领域前列。中华医学会2019年ART数据报告显示，我国35岁以下不孕症

女性中接受ART治疗的仅在1年内便由63.75%上升至71.39%［1］。目前，我国

ART每年治疗周期已超过100万，出生婴儿数超过30万，约占总出生人口的3%。

然而，着不孕症患者对ART的需求日益增加，ART安全性也成为当下的热点话

题之一。大量数据表明，与自然妊娠后代相比，ART子代在出生体质量、生长发

育、远期健康等方面存在一定的差异［2-3］o有学者提出，这是ART技术、亲

代因素以及其他因素共同作用的结果［4］。

出生体质量是衡量胎儿宫内生长发育的重要指标，也是决定其成年时期健康

的重要因素。根据出生体质量，新生儿可分为正常体质量儿)、低

出生体质量儿(lowbirthweight,LBW,2500g)、巨大儿(4000g)；根据出

生体质量与胎龄的关系，新生儿可分为小于胎龄儿(smallgestationalage,

SGA)、大于胎龄儿(largegestationalage,LGA)。既往研究指出，LBW及

SGA可增加远期心血管疾病、糖尿病、高血压和卒中的风险；巨大儿及LGA易发

生窒息、肩难产、低血糖等不良围产期结局，并且影响远期健康，如患儿童恶性

肿瘤、乳腺癌、白血病、精神疾病和心脏代谢疾病等风险增加［5-6］。

美国一项研究纳入了1996—1997年出生的42463例ART子代，数据显示，A

RT子代LBW风险增加，作者将其归因于技术本身及母亲不孕症的潜在影响［7］。

Pinborg等［8］也提出ART的不良妊娠结局与技术本身及亲代低生育力有关。

已经有大量研究证实了ART对不良妊娠结局的影响，Berntsen等［9］及Chen

等［10］均提出冻融胚胎移植(frozenthawedembryotransfer,FET)子代L

GA的发生风险增加。Amini等［11］基于机器学习的方法提出ART妊娠结局与胚

胎总数、接受卵胞质内单精子注射(intracytoplasmicsperminjection,IC

SI)的卵母细胞数量、不孕原因、女性年龄以及是否患有多囊卵巢综合征(pol

ycysticovariansyndrome,PCOS)有关。目前为止，ART对子代出生体质量

的影响仍存在争议，其影响因素尚不明确。因此，鉴于出生体质量对于远期生长

发育的重要性，现就影响ART子代出生体质量的因素及其可能机制进行综述，从

而为今后临床助孕技术的开展提供参考。

一、ART

ART是一种复杂、多步骤的技术，包括控制性卵巢刺激(controlovarian

stimulation,COS)、取卵、胚胎体外培养、胚胎冻融、胚胎移植和黄体支持

等。越来越多的证据表明，ART子代出生体质量与各环节操作技术有关，如COS

引起的超生理剂量激素水平改变了宫腔内环境；胚胎体外培养、胚胎冻融等技术

使胚胎表观遗传学发生改变等［12-13］。

1.超生理剂量激素水平：COS是ART中的重要环节之一，通过使用促性腺激

素等药物促进多个卵泡同时发育和成熟，以获得更多高质量卵子，从而提高妊娠

率。然而，多卵泡发育在提高获卵数和妊娠率的同时产生超生理剂量的雌二醇、

孕酮和其他激素，如COS可使母体血清中雌二醇