药物化学抗真菌药省公开课一等奖全国示范课微课金奖.pptx

第一篇化学治疗药品第四章抗真菌药1第1页

抗真菌药分类1、唑类抗真菌药：（1）咪唑类：硝酸咪康唑、酮康唑（2）三氮唑类：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑2、其它抗真菌药：两性霉素B（抗真菌抗生素）、制霉菌素（抗真菌抗生素）、特比萘芬（烯丙胺类）、氟胞嘧啶2第2页

第一节唑类抗真菌药品一、唑类抗真菌药品结构特点和作用机制结构特点：咪唑类抗真菌药可看作乙醇取代物，羟基醚化，C-1与芳核相连，C-2与咪唑基连接，有旋光性，临床多用消旋体。三氮唑类是以三氮唑替换咪唑。作用机制：抑制真菌细胞色素P450，抑制甾醇14α-脱甲基酶，造成14-甲基化甾醇积累，影响细胞膜通透性，最终致真菌细胞死亡。可与人体内其它P450酶系血红蛋白辅基Fe原子配位结合，有一定肝和肾毒性。3第3页

第一节唑类抗真菌药品二、唑类抗真菌药品构效关系1、最少含一个唑环，三氮唑优于咪唑。2、取代基均与唑环1位氮原子相连。3、苯环4位大基团或电负性基团及2位电负性基团取代，反抗真菌活性有利。4、R1、R2形成取代二氧戊环结构（环状缩酮），如酮康唑、伊曲康唑，抗真菌活性强，但肝毒性大，为外用首选；R1为醇羟基，如氟康唑，体外无活性，体内活性强，为治疗深部真菌感染首选。5、抗真菌活性与立体构型相关。4第4页

第一节唑类抗真菌药品三、唑类抗真菌药品代表药品硝酸咪康唑口服吸收差，对血脑屏障穿透性亦差。主要经肝脏代谢灭活为无活性代谢物。临床静脉注射或外用，主要用于治疗深部真菌感染。5第5页

第一节唑类抗真菌药品酮康唑第一个可口服咪唑类抗真菌药。可用于浅表和深部真菌感染，可口服可外用，未见耐药菌株，对免疫功效低下者，还预防真菌性疾病。口服生物利用度与pH相关，胃酸内溶解易吸收，胃酸酸度降低，吸收降低。抗酸类药品、组胺H2受体拮抗剂类抗溃疡药品、抗胆碱药品等抑制胃酸分泌药品会影响其口服吸收。对血-脑脊液屏障穿透性差。临床也用于前列腺癌缓解治疗。副作用较大，表现为肝脏毒性和对激素合成抑制，使其临床应用受到限制。6第6页

第一节唑类抗真菌药品氟康唑以三氮唑替换咪唑环后得到抗真菌药，结构中含两个弱碱性三氮唑环和一个亲脂性二氟苯基。口服吸收良好，不受食物、抗酸药、组胺H2受体拮抗剂类抗溃疡药品影响。体内分布广泛，可渗透脑脊液中。临床主要用于治疗深部真菌感染首选。7第7页

第一节唑类抗真菌药品伊曲康唑高效、广谱、口服三唑类抗真菌药品。结构与酮康唑相同，三唑环替换咪唑环，体外抗真菌作用比酮康唑强5~100倍。口服生物利用度与pH相关，抗酸类药品、组胺H2受体拮抗剂类抗溃疡药品等会降低其在胃肠道吸收。脂溶性较强，但与蛋白结合率高，极少透过血脑屏障。体内代谢产生羟基伊曲康唑，活性更强，但半衰期短。临床主要用于深部真菌感染。8第8页

第一节唑类抗真菌药品伏立康唑广谱三唑类抗真菌药品。临床用于治疗侵袭性曲霉病，治疗对氟康唑耐药念珠菌引发严重侵袭性感染等。主要用于治疗免疫缺点患者进行性、可能威胁生命感染。口服生物利用度很高，在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药路径能够交换。对肝脏有毒性，肝功效损伤者慎用。9第9页

第二节其它抗真菌药品特比萘芬丙烯胺类抗真菌药。高亲脂性。抑制真菌细胞麦角甾醇合成过程中鲨烯环氧化酶，使鲨烯在细胞中蓄积而起杀菌作用，含有较高抗真菌活性。广谱抗真菌作用，对皮肤真菌有杀菌作用，适合用于浅表真菌引发皮肤、指甲感染。10第10页

第二节其它抗真菌药品氟胞嘧啶结构与抗肿瘤药品氟尿嘧啶相同，在酸、碱性条件下，可水解脱氨生成氟尿嘧啶。口服吸收很好，可透过血脑屏障。单独使用时真菌会产生耐药性，通常与两性霉素B适用，但两性霉素B会抑制氟胞嘧啶从肾中排出，必须严格监控血中氟胞嘧啶水平，以免引发溶血副作用。11第11页